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元素和药物---无机药物浅谈 必需元素vs非必需元素 Periodic table 毒性元素：毒物=药物 无机离子的药理作用基础 Periodic table 无机药物 具有药理活性的无机或含金属化合物： 简单无机盐，如食盐 金属络合物，如顺铂 天然或人造矿物，如朱砂 延伸意义的无机药物： 螯合疗法药物，如EDTA 微量元素膳食补充剂（保健食品） 微量元素补充：铁 缺铁性贫血(iron-deficiency Anemia) 约占世界人口10-20% 男女比例约1:2 我国儿童约50% 口服补Fe剂 FeSO4 ，葡萄糖酸亚铁，乳酸亚铁 Fe(NH4)(Cit) 血红素铁（血制品和红肉） 面粉及谷类富集的纳米铁粉末 中药矿物（自然铜、禹粮石等） Fe的吸收/转运过程 Fe的吸收的要点 铁盐和简单铁络合物不能提供有效的铁补充，并可能引起胃肠道毒性 中药中铁矿物的有效性、安全性和作用机制还不清楚 血红素等生物铁制剂是较好的补充方式 补铁需要考虑同时补充铜和使用天然抗氧化剂 微量元素补充原则 合理的形式 合理的方式 合理的时机 饮用水：补充有益元素的重要途径 心血管疾病和硬水 U.S. and Canada： 饮用纯净水人群比饮用普通硬水的高 15-20% U.K. ：饮用纯净水人群比饮用普通硬水的心血管病死亡率高 40% 有益元素: Ca, Mg, V, Li 可能有益的元素: Cr, Mn 有争议的元素: Cu, Zn 碳酸镧 肾衰竭和高血磷症 肾衰竭病人血磷滤出障碍，尿磷排出量减少，血磷潴留，血钙减少，两者均引起甲状旁腺增生，PTH分泌增加。 肾衰早期PTH作用于骨骼释出Ca2+以恢复血钙水平。 肾衰进一步发展，代偿机能失效，高血磷、低血钙持续存在，PTH亦大量分泌，继续动员骨钙释放，如此恶性循环，易导致肾性骨病、转移性钙化等 治疗方法： 限制磷摄入 Al(OH)3。容易导致铝积累，发生透析性痴呆 碳酸钙。由于小肠pH偏酸性，降磷效率低 沉淀取代反应 碳酸镧的作用机理 顺铂 临床应用的铂类抗癌配合物 已批准应用： Cisplatin carboplatin Oxaliplatin Nedaplatin/lobaplatin 国内外，近30个药物进入临床试验 顺铂和反铂 顺铂的主要靶分子-DNA 顺铂抗癌的机制：抑制DNA复制和修复 癌细胞对顺铂产生抗药性 合理药物设计和发现 解决顺铂和卡铂的抗药性 降低毒性，增髙活性 增大广谱性 增大水溶性 合成口服药 朱砂（HgS） 朱砂和瘟病三宝 安宫牛黄丸 牛黄、郁金、 黄连、 黄芩、栀子、犀角、 雄黄、 麝香、 冰片、 朱砂、 珍珠、金箔 至宝丹 犀角、 朱砂、 雄黄、 玳瑁、 琥珀、 牛黄、 冰片、 麝香、 金箔、 银箔、 安息香 紫雪丹 石膏、 寒水石、 滑石、 磁石、 玄参、 升麻、犀角、 羚羊角、 沉香、木香、甘草、 朴硝、硝石、丁香、 朱砂、麝香、黄金箔 中医如何用朱砂 重视其“清心热” 、“安神镇惊” 功效 避免朱砂的毒性 朱砂水飞处理，忌火烘，更忌火煅 朱砂不宜与铝器和还原性金属器皿接触 朱砂不可水煎服 朱砂不能与某些中西药合用如茶碱、心得安以及含溴、碘的物质（如溴化物、碘化物、巴氏合剂、海带、海藻） 刘海若和安宫牛黄丸 汞化合物药用---科学研究的一个雷区 Q1：朱砂可以溶出吗？ Q2：朱砂的溶出形式是什么？ Q3：朱砂溶出有生物活性吗？ Q4:朱砂溶出物是否能被吸收？ Q5：肠中还是胃中吸收？ 未完成的问题 Q6：朱砂溶出物的ADMET（吸收、分布、代谢、排出、毒性）研究 Q7：朱砂的药理作用及其机理 Q8：…… … … 目前推测的朱砂的作用机理 总结 无机药物基于金属和无机离子对必需离子的干预作用发挥药理效果。 无机药物和现代合成药物发现机制是一样的，合理设计是研究的核心。 补充微量元素需要合理的形式、合理的方式和合理的时机 中药矿物药需要新的研究和认识。 2002年5月，时任凤凰卫视主持人的刘海若，在英国遭遇车祸时脑部受伤严重，长时间处于昏迷状态。后来刘海若被送到北京宣武医院抢救治疗，采用中西医结合、多种医疗方案救治，最后成功苏醒并开始恢复，被称为医学界的一个“奇迹”。 孙家邦（按：北京宣武医院普外科主任、刘海若救治组成员 ）：刘海若出现高烧而且持续多天。当时刘海若使用了很多抗生素，还是有效果的，但不是特别明显，所以采用了“安宫牛黄丸”退烧的建议 （按：使用之后刘海若体温开始下降，逐渐到正常）。至于“安宫牛黄丸”的作用，孙家邦认为很难界定。 刘海若姐姐的证实，母亲到街上药铺买了“安宫牛黄丸”，大概是300多元1颗，当时1天服1颗，先后给海若服用了7颗 。 中药的传奇还是神话？ 主流“科学家