基于天然高分子基元的阻隔层对磁性载药聚乳酸微球的控释作用.pdfVIP

Vo1．33 高等 学校 化 学 学报 No．12 2012年 l2月 CHEMICALJOURNALOFCHINESEUNIVERSⅡⅡ￡S 2779—2783 基于天然高分子基元的阻隔层对磁性载药 聚乳酸微球 的控释作用 付 昱 ，杨 敏 ，李 妍 ，仲崇斌 ，焦永华 ，林奥雷 (1．吉林大学超硬材料国家重点实验室，长春 130012；2．东北大学理学院，沈阳110004； 3．北京卫生职业学院，北京 100053) 摘要 利用层层组装技术构建了基于天然高分子壳聚糖和海藻酸钠的阻隔层 ，并研究了该阻隔层对磁性载 药聚乳酸微球的药物释放作用．实验结果表明，阻隔层能够有效抑制模型药物的突释，具有延缓药物释放的 效果．具有阻隔层的磁性载药体系具有药物释放平缓和生物相容性高等特点，是理想的磁靶向载药体系． 关键词 聚乳酸微球；磁性纳米粒子；层层 自组装；药物缓释 中图分类号 0631 文献标识码 A doi：l0．7503／cjc 聚乳酸微球由于具有人体耐受度高，代谢产物是水和二氧化碳，以及负载药物种类广泛等特点， 是一种理想的药物载体 叫J．虽然聚乳酸载药微球可以在一定程度上控制药物的释放，但却很难有效 地避免药物释放过程中出现的突释现象．药物的突释会削弱微球载药系统对药物释放的控制效果，从 而影响载药微球的功能发挥．如包埋有磁性纳米粒子的聚乳酸载药微球可构成磁性靶向给药系统，能 够达到提高病灶部位药物浓度，降低药物对正常组织毒副作用的目的 j．而药物的突释会使得药物 在到达靶向位置前大量释放，严重降低磁性靶向给药系统的疗效． 在微球表面制备阻隔层可以延缓药物的释放，是降低药物突释的有效途径．层层组装 (Layer．by． 1ayerassembly)技术是一种重要的表面修饰手段 ．层层组装由于具有构筑基元多样、不受基底形状 限制、制备条件温和等特点，因此是在载药微球表面构筑阻隔层的理想方法．Caruso等 在载药聚苯 乙烯微球表面组装聚苯乙烯磺酸钠(PSS)和聚烯丙基胺盐酸盐 (PAH)多层膜，并研究了药物释放过程 与多层膜层数的关系．DeGeest等 在载药微凝胶表面制备PSS／PAH多层膜，发现多层膜对药物释 放有明显影响．在聚乳酸或其共聚物微球表面上应用层层组装技术也有相关的文献报道 J．高长 有等 以聚丙烯酸(PAA)和聚乙烯亚胺 (PEI)多层膜为阻隔层，研究了层层组装多层膜对载药聚乳 酸．羟基乙酸共聚物 (PLGA)的控释作用．目前，作为阻隔层的构筑基元多数是人工合成的聚电解质， 此类分子通常生物相容性差，不具有生物降解性，对生物体存在潜在的危害．而天然高分子具有可生 物降解、生物相容性好及可功能化等特点，是制备和修饰载药系统的良好材料 埔]．因此以天然聚电 解质高分子为构筑基元在聚乳酸微球表面构筑的阻隔层将会在降低药物突释的同时，维持原系统的低 毒性并提高系统的生物相容性． 本文运用层层组装技术制备了一种以天然高分子壳聚糖和海藻酸钠为构筑基元的药物控释阻隔 层 ，研究了其对磁性载药聚乳酸微球的药物释放作用．首先利用复乳法将磁性 Fe，O 纳米微粒包埋在 载药聚乳酸微球中，制备了具有磁响应的载药微球，然后用层层组装方法在微球表面制备了壳聚糖和 海藻酸钠的多层膜，通过戊二醛交联后制备得到阻隔层，用透析释药法跟踪了载药微球的体外药物释 放过程，检验阻隔层的控释作用． 收稿 日期：2012-06-04． 基金项 目：国家自然科学基金(批准号 21174024、辽宁省自然科学基金(批准号和中央高校基 本科研业务费(批准号：N100405006)资助． 联系人简介：林奥雷，男，博士，副研究员，主要从事高分子材料研究．E-mail：linal@jlu．edu．cn 高等 学校 化 学 学报 1 实验部分 1．1 试剂与仪器 六水合三氯化铁(FeC] ·6H0)，分析纯，天津市科密欧化学