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维普资讯 2t／ · 123 · 综 述 ； HPV16致癌分子机制的研究进展 钟才高 综述 李佩珊 审校 尺 7 (两百医科大学卫生毒理学教研室，长沙410078) 人乳头瘤病毒(Humanpapillomaviruses．HPV)是一类分 架 内古能产生基因表达产物的早期基因有 6个 ．晚期基 因有 子长度大约为8kh左右 的小分子环状双股 DNA病毒。通过 2个 (图 1)。早期基因即 E1、E2、E4、E5、E6、E7基 因的表达 DNA序列分析 ．至今已发现^乳头瘤病毒大约有 70多型， 产物都控制病毒DNA复制的非结构蛋白，在一些情况下，某 不 同型 HPV常常分布于不 同组织的上皮表面，大约有 2O多 些基因与致癌性有关 ；晚期基 因即L1与 L2基 因的表达产 型 HPv嗜好感染粘膜上皮，特别是生殖道 的粘膜上皮… 物都是掏建病毒壳体 的结构蛋白。 大量分子 流行病学研究资料表 明，人乳头瘤病 毒 l6型 1．2 HPV16基 因厦其作用 不同的基 因其表达产物有不 (HPV16)与生殖道肿瘤密切相关，在官颈癌活检组织 中， 同的生物学作用(表 1)”，而且在上游控制区(URR)、E6、 HPV16的阳性检出率显著高于正常官颈组织_2。动物致癌 E7、E1、E2之间有正 ／负反馈调节环(feedbackloop)．即E2的 实验发现 ，HPV16及其 E6E7基因可 明显诱导小 鼠官颈癌 的 基因产物可正 ／负调节 URR中从启动子开始的转录”J。 发生 。故普遍认为HPV16是官颈癌发生的 “高危”型^乳 裹 1 HPV16基因及其作用 头瘤病毒 。HPV16既可 以其基 因片段又可 以整个 DNA形 式整合到宿主细胞基因组 中HJ。 目前，国内外对 HPV16致 癌分子机制研究甚多．特别是体外研究，现从 HPV16的分子 生物学角度就 HPV16的分子基础与分子致癌机制等方面综 述 如下。 ^ 、 J 1 HPV16及其基 因的分于基础 HPV16是一分子长度为7904bp的环状双股DNP病毒， ‘ 、 1983年从生殖道癌组织细胞 中发现 了 HPVI6 ，1985年 】。 SeedodK等 公开发表了HPV16的DNA序列及基因组结 2 HPVI6致癌分子机制研究 构表达产物 的生物学作用 的研究论 文，他们发现 HPV16 2．1 HPVI6诱导的体外细胞恶性转化 自1983年从生殖 DNA链第1bp-60b口的序列与 HPV16al，HPV16b与 BPV】