骨髓基质干细胞成骨分化影响因素研究进展.pdfVIP

· 1974 · ChineseJournalofCoalIndustryMedicine Dec．2008，Vo1．11，No．12 文章编号 1007—9564(2008)12—1974—03 骨髓基质干细胞成骨分化影响因素研究进展 063000 河北省唐山市第二医院 史肖波 王志强 关键词 骨髓基质干细胞；成骨细胞；细胞分化 ；影响因素 (B—TGF)。已向成骨细胞分化的细胞可 以分泌上述调节 因 子，刺激更多的MSCs向成骨细胞分化 ，起到正反馈 的作用。 骨不连、骨组织缺损是外科临床常见的疾病之一。但 目 2．1 维生素 C的影响 维生素 C能促进体外培养细胞合成 前临床主要应用的 自体骨移植、异体骨移植及人工代替品移 胶原，形成钙化 ，也能调节 ATP及 ALP活性 ，并影响其合成 。 植 因各 自缺点限制 了它们 的应用。然而 以骨髓基质干细胞 2．2 DXM和B一甘油磷酸钠 在体外培养MSCs时需要加 (MSCs)为种子细胞 的骨组织工程学异军突起 ．为骨缺损 、骨 入一定浓度 的DXM和 8一甘油磷酸钠 。DXM作为糖皮质激 不连 的治疗开辟 了一条崭新 的道路。来源于骨髓 的BMSCs 素能调节 MSCs的基因表达 ，从而促进其成骨细胞分化，并能 在体外培养 ，扩增并诱导后有很强的成骨能力．并且容易分 调节成骨样细胞合成胰岛素样生长因子从而影响胶原合成的 离．来源广泛应用安全方便 ，所以其作为骨组织工程首选的种 能力 。但这种成骨诱导作用与加入的 DXM有剂量依赖性 。 子细胞 日益受到重视。但 BMSCs的成骨分化及其成骨能力 Gui等[研究发现，随着 DXM剂量的增加 ，MSCs被大量地 等的影响因素众多。这些年来有 了较广泛的研究，认识也更加 诱导成脂肪细胞方向分化 ，而成骨细胞分化相应减少 ．表 明成 深入 。 骨细胞分化和成脂肪细胞分化之间呈反变关系。这可能是 1 影响骨髓 闻质干细胞 向成骨细胞分化的 自身调控因素 DXM在不 同浓度下选择地作用于 MSCs基 因组 中不同 目的 骨髓间质干细胞 自身有许多调控因素可对外界信号起反 基 因的结果，即在低浓度时以诱导MSCs成骨基因 I型胶原 应从而调节其分化 ，其中最主要的是控制基 因表达的转录因 的mRNA表达为主 ，在较高浓度时则以诱导MSCs脂肪特异 子 Cbfal转录因子又称为多瘤病毒增强子结合蛋白2aA或 性的基 因 aP2mRNA 的表达为主。此外 ，不 同年龄来源 的 急性骨髓性 白血病因子 3，属于Runt结构域基 因家族 ，因此 MSCs的DXM产生 的效应也不完全相 同。在相等 的DXM 又称 Runt2(Runtrelatedgene2)。发育遗传学研究表 明，在 浓度诱导下 ，成年的MSCs易形成脂肪细胞 ，而胚胎的MSCs 生物进化中高度保守的细胞核内转录因子 Cbfal是成骨细胞 却很少成为脂肪细胞 ，尽管二者具有相同水平的DXM受体。 分化和骨形成过程中的控制基因，在老鼠中敲除 Cbfal基 因， Aubin等 。]则认为 DXM对 MSCs的成骨作用还与细胞密度 可导致成骨细胞分化完全受抑制 ，使骨骼的软骨 内骨化成骨 相关，只有在较高的细胞浓度时，成骨量才随DXM 浓度增加 和膜 内骨化