内皮祖细胞及其在血管组织工程中的应用.pdfVIP

· 医学两沿 · 内皮祖细胞及其在血管组织工程中的应用 刘 玉 谷 天祥 内皮祖细胞 (endothelialprogenitorcells，EPCs)是 黏素等形成具有分泌 内皮型一氧化氮合酶 (eNOS)、 指能从骨髓迁移到外周血 ，并分化为血管内皮细胞 的 摄取 LDL和结合 UEA一1功能的成熟内皮细胞。然 祖细胞 ，又 称血 管 内皮 干 细胞 (endothelialstem 而，最近的研究表明，从包括骨髓 、外周血和脐带血等 cells)。1997年 Asahara等 ¨应用免疫磁珠法从成人 来源的CD34 VEGFR一2 CDI33 细胞实际上代表 外周血 中分离 CD34 细胞 ，并在预衬纤维连接蛋 白 了一种 CD45 造血细胞前体而并未发育成 内皮细 (fibronectin，Fn)的培养皿培养 ，得到 的细胞可表达 胞 ，这似乎与我们之前发现的表达以上几种抗原的细 vwF、CD34、CD31、VEGFR一2等内皮细胞特异性抗 胞可促进 内皮修复和血管生成的结果相矛盾 。一 原 ，因而将 CD34 细胞命名为 内皮祖细胞 。这个发 个合理的解释是 ，表达以上抗原的造血源性细胞可以 现不仅更正并充实了旧有的血管新生机制，对心血管 集 中于血管损伤或新生 的部位并分泌起调控作用 的 疾病和恶性肿瘤 的研究提供了崭新的立足点，更为最 细胞因子以促进 内皮生长 。另外 ，由于 内皮祖细 近兴起的组织工程血管 的研究提供 了更优越 的种子 胞的来源多样性且缺乏特异的功能分析方法 ，我们需 细胞来源 。本文拟对 内皮祖细胞的生物学特性 、分离 要更深入地研究以弄清究竟如何鉴别 内皮祖细胞 以 及鉴定 、体 内调节机制、功能及其在组织工程 中的应 及现在所认为的EPC是通过何种机制促进 内皮生长 用做一综述 。 的。 一 、 EPC的来源和表型特征 二、EPC的动员和归巢 I．EPC的来源：实 际上 ，造血细胞与内皮细胞来 EPC的动员和归巢是指不同祖 系的细胞从骨髓 源于共 同的祖细胞 一血液血管母 细胞 (hemangio． 释放到外周血 ，再迁移到组织缺血或 内皮损伤部位 ， blast)，其具有 VEGFR一2、CD31、CD34等共 同的细胞 黏附、结合到受损血管的过程。许多生长因子、酶、配 表面抗原。在胚胎期卵黄囊的胚外 中胚层 内形成许 基及表面受体调节 EPC的动员 。基质金属蛋 白酶 一 多血岛，胚胎发育过程 中血岛中间的球形细胞逐渐分 9的活化及相应信号转导途径导致内皮型一氧化氮 化成造血干细胞而周 围的扁平状 细胞为早期的内皮 合酶 (eNOS)表达 ，而 eNOS对 内皮祖细胞动员极为 祖细胞 (EPC) 。目前研究通常采用分离培养骨髓 重要 。初步研究表 明，VEGF、PDGF和 GM —CSF 或外周血 中的单个核细胞的方法获取 内皮祖细胞 ，近 对 EPC有重要的动员作用，而 VEGF、基质细胞衍生 期有人发现脐 带血 中的 EPC数量是外周 血 中的 l0 因子 210t(stromalcellderivedfactor210t，SDF210t)、 倍 ，且其来源丰富、增殖性强，成为 目前 EPC研 究的 选择素 P、E、L等可促进 EPC的归巢 。 重要来源。另外 ，EPC也存在于胎肝 、脂肪组织或骨 三、EPC的分离、培养和分化 骼肌 中。 前已述及 ，EPC可从脐带血及成体外周血 、胎肝 、 2．EPC的表型：关 于 EPC的特异性表面标记 目