ARC的生理与病理生理意义.pdfVIP

生物物理学报 第二十四卷 第六期 二oo八年十二月 ACTA BIoPHYSICA SINICA V01．24 N0．6 Dec．2008 ARC的生理与病理生理意义 李玉珍， 葛新兰 (中国人民解放军总医院基础医学所病理生理研究室，北京 100853) 摘要：ARc全称是带有 caspase富集功能域的凋亡抑制因子 (apoptosisr印ressorwifhacaspaserecmitment domain)。在正常状态下，ARc高度特异地表达是在终末分化组织如心肌、骨骼肌和大脑，而在非终末分化组织 不表达或微量表达。在病理状态下，ARc在心肌、骨骼肌和神经系统损伤中发挥重要作用；在非终末分化组织来 源的癌细胞系中高度表达，并呈组织差异性，因此ARc是一个新的肿瘤标记物。 关键词：ARc；凋亡；发育；疾病 中图分类号：025 O 引 言 1 ARC在机体发育和功能中的作用 ARC的全称是带有 caspase富集功能域的凋 为了研究ARC在机体发育中的作用，Donath 亡抑制因子 (apoptosisrepressorwithacaspase 等人网用同源重组的方法产生ARC基因敲除的小 recuitmentdomain) 。ARC蛋 白含有 208个氨 鼠 (ARC 一)，ARC州 小鼠通过繁殖产生ARc 小 基酸，分子量为 23kDa。它有两个结构域：一个是 鼠。结果发现ARC 小鼠总体健康状况和外形与野 位 于N．末端 的 caspase富集 功 能域 (caspase 生型小鼠 (ARC+，+)比较无差异 。在静息状态下， recmitmentdomain，CARD)，由97个氨基酸组 l2周大的ARC-，一小 鼠的体重、心脏重量以及心脏 成，它与caspases一2、caspases．9、凋亡蛋白酶激活 重量与体重比和野生型小鼠比较没有显著差异；使 因子 -1(d，poptotic pr0tease activating factor_1， 用 苏木精 ／伊红或者 Masson三色染色法显示： Apaf_1)和受体反应蛋 白相关的带有死亡结构域的 ARC叫小 鼠的心脏、骨骼肌和脑在形态学上无缺 ICH．1／CED．3 同 源 蛋 白 (receptor．interacting 陷，肌纤维和神经元无坏死及纤维化 。9个月大的 pr0tein-assOciated ICH一1／CED一3 hOmOlogOus ARC 一小 鼠没有出现心肌肥大和心力衰竭症状 。 proteinwithadeachdomain，RAIDD)的CARD PV0等人f4I利用小鼠MHc启动子产生在心肌特异 结构域高度同源。另一个结构域位于c．末端，由 性过表达ARC的转基因小 鼠，该小 鼠在生长发育 111个氨基酸组成，该结构域富含脯氨酸和谷氨酸 过程中无任何异常，并且在正常的生长条件下，12 残基 (图 1)。在正常组织中，ARC高度特异地表 个月大的转基因小鼠心功能也无异常。以上说明 达是在终末分化组织如心肌、骨骼肌和大脑 ，而在 ARC对小 鼠的一般状况和生长发育没有 明显的影 非终末分化组织不表达或微量表达。但是，当非终 响。进一步，Donath等人f，】使用显微外科的方法通 末分化组织发生癌变时会表达大量的ARC。 过横向结扎主动脉造成压力超载，观察在应力状态 下，ARc对心脏的保护功能。结果发现：横向结 扎主动脉后4周，ARc ～小鼠心脏体积、左室收 缩末期和舒张末期内径明显大于野生型小鼠。而 97 2O8 Fi昏1 Schematic structure of ARC． CARD and 收稿