CHD 基因家庭新成員：腫瘤抑制基因CHD5.pdfVIP

Oct．2008．Volume2，No．10 (SerialNo．11) JournalofLifeSciences，ISSN1934-7391，USA CHD基因家族新成量 ：厘瘤抑制基 因CHD5 仰 毅 ，到新垣 ， (1．浙江理工大擎生命科学学院，新元普睾舆生物技街研究所 ，杭州 310018； 2．中国科学院上海生命科擎研究院生物化学舆细胞生物学研究所，上海 200031) 摘 要：膻瘤餮生是一佃後雄的遏程，其中涉及许多往细胞效虑 ，如原癌基因的异常激活、抑癌基因 的缺失或失活等。CHD5基因是冷泉港寅．验室的科擎家们 2007年鐾定的一佃膻瘤抑制基因，教基因属于 CHD基因家族。CHD家族成员具有多佃功能不同的结耩域，徙而具有後雄多檬的基因稠控功能。目前封 于CHD5功能的研究遂较少，已有研究表明CHD5通遏表觏遗傅修饰激活ARF—P53通路而磴挥膻瘤抑制 作用，其在大多数神经系统膻瘤中都存在着突雯或缺失。封兹基因的深入研究将有利于人们更逛一步地探 索膻瘤餮生餮展橇制 以及艟瘤治瘵新方案。本文 旨在介绍CHD家族及 CHD5的相 嗣功能舆信虢通路 ，造 而展望 CHD5基因的造一步研究。 阴键匍：CHD5基因；ARF—p53通路；表觏遗傅修饰；腹瘤抑制 在人颧的多檀膻瘤 中常兄 1p36匾域的缺失， 鹳人小鼠胚胎斡细胞并最终簖送出防l生倜髓。研究 逭黠早在 1977年就鞭道于成神经细胞瘤中；以後 骚现，D4mitl90—51匾缺失的胚胎可以正常骚育而 研究相缝鼗现 1p36缺失也出现于其它艟瘤 中，如 D4mitl90．5l匾重後的侗髓则具有致死性；细胞寅 神经系统相同的膦膜瘤 、黑色素瘤、嗜铬细胞瘤； 黔也 寅 dp摊合髓小鼠胚胎成缴维细胞的增殖能 血液系统相嗣的急性髓性 白血病、慢性髓性 白血 力下降 ，骚生细胞周期阻滞并且 出现细胞衰老现 病 ；在寅髓瘤如子宫瘤、乳腺癌、甲状腺癌 中也常 象，而 df摊合髓细胞舆野生型相比增殖能力增强， 出现染色髓 lp36匾的缺失IlJ。逭些现象表明，在染 在胚胎期匾别不大但到了後期 df雅合髓侗髓出现 色髓 1p36匾存在着腌瘤抑制基因。科罩家们的寅 多獯组缄增生，舆此相反 dp摊合髓倜髓则出现了 驻研究 寅了逭一黠，1997年Kaghad等l在 1p36 很多鼗育异常，如：露膪、小眼、卷尾等，逭些侗 上骚琨 了一侗新的膻瘤抑制基因 p73，并研究 寅 髓常在圉廑期就死亡，组擞睾分析颞示在其神经管 其舆 p53具有 同源性，可舆p53形成聚合髓抑制细 中含有大量凋亡细胞。 胞的增殖、促遘细胞凋亡等。2005年 Violetta等ljJ 逭些现象表明，染色髓 lp36上 D4mitl90．51 在 1p36上骚现一佃名届 CAMTA1的基因，它在少 匾的缺失和加倍舆细胞的增殖和凋亡相嗣，在 突神经腭耍瘤 中缺失或表逵量减少，舆膻瘤形成呈 D4mitl90—51匾已知包含有 52侗基因：Camtal、 颞着相 性。 CHD5、dfro、anajc、Errfi，等，科睾家分别槽建了 最近 ，Bagchi等IJJ送取染色髓 1p36匾上的的 遣些基因的 shRNA 逆耱绿病毒载髓祷入细胞，结 D4mitl90—51匾域 ，用 染 色 髓 丁程 技 衍 缺 失 果骚现祗有斡攫 CHD5基 因绌胞 出现 舆缺失 (deficiencies，df)或重後 (duplication，dp)造一 D4mitl90．51匾域一檬的表 ，其可 以挽救 dp摊合 匾域，以减少或增加逭一匝域的基因表连量，然後 髓侗髓的细胞增殖缺陷，由此最终碓定CHD5基因 本文得到 圆家 自然科学基金 (项 目编魂 、国家973研 究项 目 (项 目编魏 ：2004CB5l804)资助