P-糖蛋白与难治性癫痫的关系.pdfVIP

维普资讯 2007年2月第34卷第2 · 95 · P．糖蛋白与难治性癫痫的关系 蔡淑英 综述； 任榕娜 审校 摘要：P．糖蛋白(Pgp)已成为 目前难治性癫痫耐药机制研究的靶点之一。随着对 Pgp研究的深入，Pgp 结构、功能及其过度表达与癫痫耐药机制逐渐被阐明，Pgp抑制剂的研究也为治愈难治性癫痫开拓了新 的方向。该文就有关这方面的研究进展作一综述。 关键词：p-糖蛋白；癫痫；难治性 中图分类号：Q513．2 文献标识码：A 文章编号：1004-2369(2007)02-0095-03 P-glycoproteinandintractableepliepsy CAIShu-ying。REN Rong-ha．DepartmentofPaediatrics。Fuzhou GeneralHospitalofNanjingMilitaryAreaCommandofChinesPLA。Fuzhou350025。China Abstract：Now，P-glycoprotein(P-gP)isoneofthetargesinresearchofthemechanismofintractableepilepsy patientsbecomingdrugfast．Withhteresearchofp-gP。itsmolecularstructure，functionnadoverexpressionin intractba leepilepsyhavebeendemonstrated．Also，htestudyof inhibitorsof P·gPprovidesanew directionto curetheinrtactba leepilepsy．Thisarticlereviewshteprogressesrelatedtohtis． Keywords：P·glyocprotein；Epilepsy；Intractbale {IntJInternMed。2007。34：95-97) 难治性癫痫 (Intractableepilepsy，IE)又称顽固 连接，每个亚基有一短的亲水氨基末端片段及6个 性癫痫，是指频繁的癫痫发作，至少每月4次以上。 疏水跨膜区，亲水区具有细菌转运蛋白的同源序列 用适 当的一线抗癫痫药物 (Anti—epilepticdrugs， 核苷酸结合点，因此认为它有膜转运蛋白的功能。 AEDs)正规治疗且药物血药浓度在有效范围内，至 PgP还具有 cAMP依赖的蛋 白激酶 A和蛋白激酶C 少观察2年，仍不能控制且影响正常生活，并排除其 磷酸化的多个位点，实验显示PgP磷酸化可致药物 它中枢神经系统疾病或 占位病变。IE的患病率缺 耐药性增强，加用蛋 白激酶抑制物，一些细胞胞内药 乏准确统计 ，一般认为成人患者可高达 20％ ～ 物蓄积减少 。 25％，小儿患者 占10％～20％。长期以来，如何阐 1．2 PgP的分布 明IE的产生机制，提高对 IE的控制率一直是癫痫 生理情况下，人类和其它哺乳动物各种组织中 研究的热点，近年来随着药理基因组学 (Pharmaco— 均有少量或微量PgP表达，如肾上腺皮质、肝管的腔 genmics)的兴起，多药耐药 (Multi—drugresistance， 面、胰腺管、肾脏近曲小管、睾丸、肉膜细胞及血脑屏 MDR)在 IE中所扮演的角色逐渐被认识，其中P_糖 障等 4。。在中枢神经系统，PgP广泛存在于脑毛细 蛋 白(P—glycoprotein，PgP)与 IE的关系研究相对较 血管内皮细胞、脑实质的星形胶质细胞上 。研究 为深入。现将PgP与IE关系的研究进展综述如下。 证实在人类和灵长类动物的大脑毛细血管质膜，以 l Pagp的特性 及在蛋白质的合成、糖基化和膜运输场所也存在