人粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子生物学特性及其与变态反应性疾病关系的研究新进展.pdfVIP

维普资讯 · 166 · JournalofClinicalandExperimentalMedciineVo1．7，No．5 May．2008 人粒细胞 一巨噬细胞集落刺激因子生物学特性 及其与变态反应性疾病关系的研究新进展 张连霞 何韶衡 (1汕头大学医学院变态反应和炎症研究所 广东 汕头 515031； 2南京医科大学附属第一医院临床实验研究中心 江苏 南京 210029) 【关键词】 GM—CSF 变态反应性疾病 骨髓 人粒细胞一巨噬细胞集落刺激因子 (granulocyte—macro— 产生。见表 l。 phagecolony—stimulatingfactor，GM—CSF)是一种在造血调控和 表 1 产生GM～CSF的细胞和刺激物 免疫调节等方面有重要作用的细胞因子 ，以往人们主要应用其促 进骨髓粒系、单核细胞系 、巨噬细胞系的发育和成熟，增加外周血 成熟粒细胞、单核巨噬细胞功能等方面的作用，用于急性白血病， 肿瘤放疗后粒细胞减少，骨髓移植后造血恢复，外周血干细胞动 员等疾病。本文主要综述了其在变态反应性疾病中的作用及临 床新用途。 1 GM—CSF概述 1．1 人GM—CSF生物学特性 1977年 Burgess等从小鼠肺条 件培养液中发现一种能刺激粒细胞和巨噬细胞形成集落的因子， 命名为GM—CSF。1984年和 1985年小鼠和人GM—CSF的互补 脱氧核糖核酸(cDNA)分别克隆成功。 1．2 GM—CSF的分子结构和基因 人和鼠GM～CSF基因DNA 序列有高度同源性，基因组约2．5kb长，包括4个外显子和3个 内含子。小鼠GM—CSF基因位于11号染色体，在人则位于第5 号染色体长臂，在 白细胞介素3(IL一3)基因下游9kb处。此外， 人的IL一4、IL一5、M—CSF、M—CSF受体 (C—fms)和早期生长 应答基因～1(earlygrowthresponsegene一1，EGR～1)也位于第5 号染色体的长臂。 2 GM—CSF与变态反应性疾病的关系 1．3 GM—CSF受体 人和小鼠GM—CSFR均由 、B两条链组 GM—CSF是致炎细胞因子，在多种 自身免疫性和慢性炎症 成，单独 链与配体的结合为低亲合力，B链单独不结合配体，但 中起重要作用。 与 链共同组成高亲和力受体，在信号转导中起主要作用。 、B 2．1 支气管哮喘 新近的研究证明气道炎症是支气管哮喘的病 两条链胞膜外结构均属于造血因子受体超家族 (或称红细胞生 理基础和核心。其发生与免疫反应细胞及其炎症介质、肌酸激酶 成素受体超家族)成员。已证实GM—CSFR31链为 IL一3、IL一5 (CK)和黏附分子等密切相关。其中嗜酸性粒细胞的聚集，浸润 受体所共用 ，但在人和小鼠B链的共同情况有所差异。GM—CS— 在支气管哮喘的发生中起关键作用，是支气管哮喘的主要特征之 FR主要分布于髓系细胞 ，但分布的方式有所不同。在中性粒细 一 。 吸入变应原后发生迟发性反应时，肺泡灌洗液中嗜酸性粒细 胞表面仅有 GM—CSFR的仅和B链，而无白细胞介素5受体 (IL 胞数量显著增多并与气道反应性平行升高。Klemens等…发现 一 5R)和白细胞介素3受体(IL一3R)的 链 ，因而 IL一3、IL一5 人GM—CSF可以增强嗜酸性粒细胞的分化增值，减少其凋亡 ， 对GM—CSF与中性粒细胞表面GM—CSFR结合不发生竞争，由 并且对其有募集作用。Yamashita等 发现 GM—CSF通过募集 于 链数 目少于或等于 B链的数 目，所以中性粒细胞表面仅有 嗜酸性粒细胞，活化抗原递呈细胞在气道炎症和气道高反应性方 高亲和力GM—CSFR，而无低亲和力受体。IL一3、GM—CSF两 面起一定的作用。Esnauh等 研究发现嗜酸性粒细胞分泌GM 种细胞因子均可作用于单核细胞，而且可以相互竞争结合。单核 — CSF的昼夜变化与哮喘严重程度的昼夜变化有关。哮喘被认 细胞可同时表达IL～3、GM—CSF的高亲和力受体，也表达这两 为是一种呼吸道的 “细胞病”，有多种细胞参与作用。哮喘气道 种低亲和力受体，提示在单核细胞表面这两种细胞因子受体 黏膜肥大细胞显著增多，它可以分泌包括 GM—CSF在内的多种 链表达的数 目多于 B链。在嗜酸性