急性胰腺炎实验动物模型的研究进展.pdfVIP

现代消化及介入诊疗 2008年 第 13卷 第4期 ModemDigestionIntervention2008，Vo1．13，No．4 —295一 · 综 述 · 急性胰腺炎实验动物模型的研究进展 石星亮 陈 垦 王 晖 急性胰腺炎 (acutepancreatitis，AP)是临床常见的急腹 显减弱，DNA片段明显减少，说明Fas／FasL在急性胰腺炎肝 症。其发病机制复杂、临床表现多种多样、病死率高，目前对 细胞凋亡中起中心作用。随后，Peng等3[1也利用 CDE—ANP 其研究主要依靠动物实验。自从CloudeBermand于 1856年 小 鼠模型 ，进一步研究出AP肝细胞损伤是与上调p65／ 制作出第一个AP动物模型之后。中外学者相继设计出多种 RelA、NF—KB、FasF／asl、caspase一3有关。NF—KB是一种转录 AP动物模型，大致可分为非侵入型 (无胆盐乙硫氨酸喂饲 因子 ，p65／RetA是它最常见 的激活型 。p65／RelA产生于 法、雨蛙素诱发法、L一精氨酸诱发法)和侵入型 (结扎法、胆胰 K@ffer细胞 ，并且相信对调节肝细胞的生存 、增殖、凋亡中 管注射法)。每种方法各有优缺点，目前尚未有一种能完全解 起重要作用。实验显示在CDE—ANP小鼠模型中，小鼠肝细 释AP的发病机制。本文对几种常见动物模型的研究进展与 胞p65／RelA核转录明显上调。抑制肝细胞p65／RelA核转录 发展前景进行综述如下。 后，能有效保护Kupffer免受胰酶诱导的细胞死亡和凋亡，并 一 、 非侵入型AP模型 ’ 且能够下调 Fas／FasL，caspase一3．DNA片段 ．降低凋亡细胞 1．无胆盐乙硫氨酸 (cholinedeficientethioninesupple～ 百分比。胃肠道紊乱也是AP重要的临床表现之一。Seerden mental，CDE)喂饲法 等 把 CDE—AP小鼠模型用于AP致肠梗阻的研究中。研究 CDE食物可诱发小鼠出血坏死性胰腺炎 (acutenecrotiz— 发现在CDE-AP小鼠模型中，胃、小肠、结肠对固体的排空明 ingpancreatitis，ANP)和脂肪坏死。方法…是给4～6周、体重 显延迟，结肠蠕动能力被明显干扰。相信是由于与近端小肠 lO～14g的雌性小鼠服CDE．饲料成分包括蔗糖55％，猪油 和结肠中髓过氧化物酶 (MPO)明显增加有关。给予5一HT4受 20％，大豆蛋白10％，添加各种维生素和无机盐 ，加上3％乙 体激动剂替加色罗能改善CDE—AP中结肠的蠕动和运输能 硫氨酸。模型动物可出现腹水、低血容量、酸中毒等症状。并 力，使 胃肠蠕动正常化。 且模型小鼠死亡率与饲喂CDE的时间有关。饲喂CDE食物 该法优点：①简便、损伤小：②死亡率可通过调整喂养时 4d(约3g／d)，其 5d死亡率为 100％；喂饲 1d，则5d死亡率 间控制 ；③模型的病理生理、生化变化过程与人体AP相似。 降为66％。其机制是乙硫氨酸干扰了细胞内甲硫氨酸的代 缺点：①动物受性别、体重限制，雄鼠对CDE喂饲不敏感；② 谢 ，从而干扰了细胞膜磷脂的合成，通过饮食中缺乏胆碱使 模型不够稳定、耗时较长；③有高血糖和低血钙等明显内分 这种作用得到加强，导致胰腺细胞外放作用受阻，雌激素在 泌紊乱；④不易用于评估新诊断方法和手术技术的价值。 其中也起着重要的作用 ，所以一般均选择雌鼠制作该模型。 2．雨蛙素(caerulein，CAE)诱发法 近年，该法越来越多被用于AP胰外器官损伤机制的研 雨蛙素是从澳大利亚蛙皮肤中分离出来的一种十肽物 究。胰酶和由巨噬细胞产生的细胞因子在AP系统进程中起 质，其化学结构和生物活性与胆囊收缩素 (cholecystokinin， 重要作用。在AP中，胰酶大量产生并进