抗真菌药物的开发历程与研究进展.pdfVIP

_薅翁褥避 l 与分析，2008，8(2)：81—84． [J]．国外医药抗生素分册，2007，28(4)：l55—166． [18】王增霞，周善学 ．新型氨基糖苷类抗生素合成的最新进展 (收稿 日期 ：2011—03—28) 抗真菌药物的开发历程与研究进展 张莉 张永信 (I．复旦大学附属公共卫生临床 中心 上海 201508；2．复旦大学附属华山医院 上海 2()f)()4()) 摘 要 从 20世纪30年代发现灰黄霉素起 ，抗真菌药物已经历 了近 7()年的发展。其中，两性霉素B 作为经典的抗真菌药物 ，通过新剂型开发改善其毒、副作用获得满意结果；唑类抗真菌药物己广泛用于临床， 在抗深部真菌感染方面具有重要价值。20世纪80年代发现的棘白菌素类抗真菌药物由于安全性高且对念珠 菌和曲霉有良好的抗菌活性，已逐渐被各种指南推荐用于相关感染治疗的重要药物。 关键词 抗真菌药物 研究与开发 作用机制 中图分类号：R978．5 文献标识码：A 文章编号：1006—1533(2011)07—0326—04 Progressandprospectsinresearchanddevelopmentofantifungalagents ZHANGL ．ZHANGYong—xin (1．PublicHealthClinicalCenteraffiliatedtoFudanUniversity，Shanghai，201508； 2．HuashanHospitalaffiliatedtoFudanUniversity，Shanghai。2000401 ABSTRACT Researchworkofantifungalagentsbeganinthe1930swhenOx~rdetaldiscoveredgriseofulvin， andhadsincemademuchprogressinthepast70years．Effortsweremadetoreducethetoxicityandsideeffectsof amphotericinB，aclassicalantifungalagent，bydevelopingnew formulation．Azoleantiflmgalshavebeenwidely usedinclinic，whichshowedtheirsignificanceinthetreatmentofdeepfungalinfection．Echinocandinswhichwere firstfoundin1980shavebeenrecommendedaspreferredmedicationtomoniliasisinmanyguidelinesduetotheirhigh safetyandgoodactivityagainsttheCandida． KEYW0RDS antifungalagents；researchprogress：actionmechanism 随着大量抗菌药物和抗肿瘤药物的广泛使用、器官 性的四烯物——制霉菌素。制霉菌素对白色念珠菌、新 移植和介入技术的发展、皮质激素和免疫抑制剂的使用 型隐球菌、荚膜组织胞浆菌、皮炎芽生菌 …和曲霉等均 增多以及获得性免疫缺陷综合征发病率的逐年上升，真 有良好作用，且在皮肤黏膜局部使用无全身吸收。制霉 菌感染逐渐增多，抗真菌药物的临床使用也趋明显增多。 菌素口服几乎全部 白粪便排出，对深部真菌感染无治疗 自1950年发现制霉菌素以来，近60年的抗真菌药物研 作用 ；注射用药则肾毒性大，不应直接使用。围内生产 究不断取得新进展，抗真菌感染药物的可选择范围亦得 的制霉菌素片剂主要用于治疗消化道念珠菌病 ，也可局 到相应扩展。抗真菌药物一般以结构和作用机制分类， 部使用治疗 口腔等浅部真菌感染 0；国内也生产制霉菌