LC．MS／MS法测定人血浆中甘草次酸及其临床药代动力学研究.pdfVIP

中国药理学通报 ChinesePharmacologicalBulletin 2011Sep；27(9)：1313～6 ·1313 · 网络 出版时间2011—8—159：02 网络出版地址 ：http：／／www．cnki．net／kcms／detail／34．1086．R0902．021109．1313_031．html LC．MS／MS法测定 人血浆中甘草次酸及其临床药代动力学研究 张 军，陈 玟，居文政，刘 芳，邹 冲 (南京中医药大学附属医院临床药理科，江苏 南京 210029) doi：10．3969／j．issn．1001—1978．2011．09．031 炎、保护肝功能作用，作为治疗肝炎的有效药物广泛 文献标识码：A 文章编号：1001—1978(2011)O9—1313—04 应用于I临床。甘草酸在体 内代谢为甘草次酸而发挥 中国图书分类号：11284．1；R446．11；R944．5；R969．1 作用，这一转化依赖肠道正常菌群水解 ，且进行缓 摘要：目的 建立人血浆中甘草次酸的LC-MS／MS测定方 慢 ]。甘草次酸血浓度 HPLC_8]、LC—MS测定方 法，研究男性健康志愿者单剂量服用甘草酸二铵胶囊，其代 法已有文献报道_3 】，但由于体内代谢物复杂，方 谢产物甘草次酸体内药代动力学行为。方法 健康男性志 法选择性差；文献 虽采用LC—MS／MS法测定甘草 愿者单剂量口服甘草酸二铵胶囊 150mg，血浆样品经乙酸 次酸血浓度，但其提取方法采用固相萃取，检测成本 乙酯提取，进行 LC—MS／MS分析。色谱柱为AgilentZORBAX 高，且检测方法的灵敏度不适合人体甘草酸治疗剂 sBc (3．0×100mm，5 m)，流动相为甲醇 ：乙腈 ：醋酸 量的药代动力学研究。本研究采用LC—MS／MS方法 铵缓冲液(5mmol·L 醋酸铵，0．2％冰醋酸)(15：60：25， WWV)，检测离子为 m／z469．4／355．2 (甘草次酸)、m／z 测定甘草二酸铵胶囊 口服给药人血浆中甘草次酸浓 358．9／279．9(内标泼尼松龙)。测定甘草次酸血药浓度，计 度，旨在建立简单、可靠、灵敏的甘草次酸分析测定 算其药代动力学参数。结果 在 1．5—192 g·L 内，甘草 方法，并用于甘草酸二铵 口服给药的人体药代动力 次酸与内标的峰面积比值与浓度的线性关系良好，定量限为 学研究。 1．5 g·L～，提取回收率为77．14％～83．64％。人体中甘 1 材料与方法 草次酸药代动力学参数：c 为(73．85±25．25) g·L～， 1．1 药品与试剂 草酸二铵胶囊 (江苏正大天晴 为 (11．50 ±3．07)h，r_xB为 (11．82-4-3．56)h，AUC0—60 药业股份有限公司生产，批号：080907，规格：50ms／ 为(1252．49±489．06)g·h·L。。。结论 建立的LC—MS／ 粒)；甘草次酸对照品(由中国药品生物制品检定所 MS分析方法准确灵敏，适于临床药代动力学研究。口服甘 提供，供含量测定用，批号：110731-200615)；泼尼松 草酸二铵胶囊 ，其代谢产物甘草次酸在体内的药代动力学特 龙对照品(由中国药品生物制品检定所提供，供含 点是达峰时间长，约占受试者总人数50％的药时 曲线有双 量测定用，批号：100153—199603)；甲醇、乙腈、乙酸 峰现象。 为色谱纯；乙酸铵为分析纯。 1．2 仪器与液质条件 API4000LC／MS／MS联用 关键词：甘草酸二铵胶囊 ；甘