DAB2IP基因的研究进展.pdfVIP

中国病理生理杂志 ChineseJournalofPathophysiology 2011，27(7)：1445—1449 [文章编号] 1000—4718(2011)07—1445—05 DAB21P基因的研究进展 水 袁 妍， 陈海滨 (汕头大学医学院组织学与胚胎学教研室，广东 汕头515041) ProgressonDAB21P gene YUAN Yan，CHEN Hai—bin (DepanmemofHistologyandEmbryology，ShantouUniversityMedicalCollege， Shantou515401，China．E—mail：chenhb@stu．edu．cn) 【ABSTRACT】 HumanDAB2interactionprotein(DAB2IP)isanovelmemberofRasGTPase—activatingprotein family．Itinteractsdirectlywithdisabled一2protein(DAB2／DOC2)whichsuppressesgrowthofcancersderivedfromdif- ferenttissues，includingmammary，prostateandova~na cancers．DAB2IPwasidentifiedasanimmedi~edownstream ef- fectormediatedbyDAB2／DOC2．DAB2IP andDAB2／DOC2form auniqueproteincomplexthathas anegativeregulatory effectontheRas—mediated signalpathway．ItisdemonstratedthatDAB21P isatumorsuppressorgeneinactivatedby methylationinseveralcancers．ThisarticlereviewsthestructurenadbiologicalfunctionsofDAB2IP geneaswellasitspo— tentialrolesincarcinogenesisandevolution． [关键词] 基因，DAB21P；基因，DAB2；基因调节；甲基化 [KEYWORDS] Genes，DAB2IP；Genes，DAB2；Genereuglation；Methylation [中图分类号] R363 [文献标识码] A doi：10．3969／j．issn．1000—4718．2011．07．037 hDAB2IP(human DOC2／DAB2interactionpro— 1 DAB21P基因及其蛋白的结构特点 tein)基因为一种新发现的肿瘤抑制基因，参与细胞 1．1 DAB2基因的概述 抑癌基因DAB2是哺乳纲 的信号转导，影响细胞的生长发育和凋亡，近来的研 果蝇属两种 Disabled之一，Mok等 ¨用 DNA指纹印 究发现它在多种恶性肿瘤的发生发展过程 中表达下 迹技术研究人正常卵巢组织与癌组织的基因表达差 调，因而引起人们的关注。DAB2IP是 RasGTPase— 异时发现，DAB2在正常的卵巢上皮细胞中表达，但 activatingprotein(RasGAP)家族 的新成员，它与 是在卵巢癌细胞株中表达缺失，所以也被称作卵巢 DAB2／DOC2蛋白的N末端相结合，是 DAB2信号途 癌差异表达基因2(differentiallyexpressedinovarian 径的下游效应器；而DAB2是一个重要的肿瘤抑制 cancer2，DOC2)。DAB2在丝裂原信号转导途径中 基因，在多种肿瘤的发生中发挥作用。DAB2IP作为 起作用，是一种信号转导连接蛋白，在肿瘤纯合子基 一 种新的GTPase激活蛋 白，是Ras和肿瘤坏死因子 因缺失时被激活，表明其是抑癌基因的候选成员 。 介导的凋亡通路等多条信号通路中的重要环节，并