卢帕他定酰胺的合成.pdfVIP

第 11卷 第24期 2011年8月 科 学 技 术 与 工 程 Vo1．11 No．24 Aug．2011 l67l一1815(2011)24—5970—03 ScienceTechnologyandEngineering ⑥ 2011 Sci．Tech．Engng． 化工技术 卢帕他定酰胺的合成 5c0 畅 罗 艳 蔡 帆 卢丽霞 (广东药学院药科学院，广州510006) 摘 要 研究了脱羧氯雷他定和5一甲基烟酸在氯化亚砜作用下合成卢帕他定酰胺。采用该方法合成的卢帕他定酰胺经还原 反应，得到卢帕他定。该方法采用一锅法合成，缩短了工艺流程，提高了产品质量。 关键词 卢帕他定 卢帕他定酰胺 合成 中图法分类号 TQ460．61； 文献标志码 B 卢帕他定酰胺 (rupatadineamide)是抗过敏药富 流制备酰氯，然后将过量的氯化亚砜旋蒸除去，再 马酸卢帕他定的一个重要 的中间体。富马酸卢帕 把酰氯加入到脱羧氯雷他定 中，合成卢帕他定酰 他定 (RupatadineFumarate)是一种具有组胺 H1受 胺 ，该方法产生的杂质都可以通过萃取除去，制备 体和 PAF受体双重拮抗作用的新型抗过敏药 ，其 中 的产品质量纯度较高。但是该方法需要两步完成， 对组胺 H1受体有很高的亲和力，具有较强的选择 且合成酰氯步骤需要大大过量的氯化亚砜 ，蒸馏过 性拮抗活性。富马酸卢帕他定还有抑制肥大细胞 程对设备要求较高，试剂消耗过大。 脱颗粒、抑制中性粒细胞和嗜酸性粒细胞游走及抑 为了提高产品质量，简化操作流程 ，我们参照 制细胞因子释放等活性 ，从炎症反应 的多个环节抑 羧酸与醇在氯化亚砜作用下合成酯的研究L4J，发现 制过敏反应，有很好 的市场前景和实 际使用价 脱羧氯雷他定与5．甲基烟酸在氯化亚砜作用下获 值…。本文通过改进富马酸卢帕他定中间体卢帕 得了相似的结果，得到了目标卢帕他定酰胺，我们 他定酰胺 的合成工艺，简化操作流程 ，提高产品 采用合成的卢帕他定酰胺，成功合成了富马酸卢帕 质量 。 他定。反应式如下。 ElenaCarceller等人 使用脱羧氯雷他定和 5一 甲基烟酸在二 甲基 甲酰胺 (DMF)中，利用 1一羟基苯 咖 “ 并三唑 (HOBT)为催化剂，经二环 己基碳二亚胺 (DCC)脱水缩合，一锅合成了卢帕他定酰胺 。该方 法操作简便，产品收率高，但是 DCC在脱水过程中 生成二环己基脲 (DCU)，虽然大部分可以通过过滤 除去，但是其在有机溶剂中始终有一定的溶解度， 难以通过重结晶、萃取等方法除尽，会影响到最终 产物富马酸卢帕他定的含量和熔点等指标。 陈黎等人_3采用5．甲基烟酸在氯化亚砜中回 2011年5月 17日收到 第一作者简介：刘 畅(1978一)，女，硕士，讲师，研究方向：药物化 学 ，E—mail：mll—di_628@126．com。 刘 畅，等：卢帕他定酰胺的合成 酸镁干燥，回收二氯 己烷，残留物用50mL乙酸乙酯 1 实验部分 与无水 乙醇 1：1的混合溶 液溶解 ，加入 富马酸 1．16g(10mmo1)，60度水浴搅拌 30分钟，然后 自 1．1 仪器和试剂 然冷却析晶，过滤 ，干燥 ，得到 白色粉末4．35g，收率 熔点仪 (Optimelt，SRS，美 国斯坦佛大学研究 81．7％，HPLC纯度 99．65％