组蛋白去乙酰基转移酶2在疾病中的研究进展.pdfVIP

生理科学进展2011年第42卷第 4期 组蛋 白去 乙酰基转移酶 2在 疾病 中的研究进展 木 蒋利和 (广西大学科技处，南宁530004) 摘要 HDAC2是 I类组蛋 白去乙酰基转移酶，能够促进激素和依赖细胞 因子的信号转导。HDAC2 是 口腔癌、前列腺癌、卵巢癌、子宫内膜癌以及 胃癌特异的肿瘤标记物 ；对肌 肉和心脏相关疾病 ，胚 胎发育、神经功能都有重要影响。药物研发和药物介入技术选择 HDAC2为精确 的靶标 已经证 明 是一个有效的治疗方法。本文对HDAC2在正常和相关疾病中的作用进行了总结。 关键词 HDAC2；健康 ；疾病 中图分类号 R394 TheProgressStudyofHDAC2FunctioninDiseases JIANGLi—He (GuangxiUniversity，NanNing 530004，China) Abstract HDAC2 isahistoneacetyltransferaseI，promotesthe hormoneandcytokine—dependentsignaltransduction． HDAC2isuniquemarkerfororal，prostate，ovarian，endometrialorgastriccancer，andrelatedwithmuscleandheartre- lateddiseases，itplaysanimportantroleinembryonicdevelopmentandneuralfunction．Astheprecisetargetofdrugdevel— opmentanddruginterventiontechnology，HDAC2hasbeenprovedtobeaneffectivetreatment．Inthispaper，theroleof HDAC2iSsummarizedi11healthandrelateddiseases． KeyWOrds HDAC2；health；disease 组蛋 白去乙酰基转移酶 (HDAC)能调控细胞信 酸化方式进行调控的，HDAC2的磷酸化状态与细胞 号转导和基 因表 达 ，组 蛋 白去 乙酰基 转 移 酶 周期相关，HDAC2的磷酸化增加可能介导着有丝分 (HDACs)根据结构特点分为 3类 ：第 1类与酵母 裂过程 中的转录静止或染色体浓缩。这提示 RPD3同源，包括 HDAC1—3和HDAC8；第 1I类与酵 HDAC2有可能在维持代谢平衡、调控细胞周期和肿 母HAD1同源，包括 HDAC4-7和 HDAC9—11；第 1II 瘤的形成中发挥重要作用 。 类与酵母 SIR2同源 ，分别命名为 SIRT1-7。HDAC2 (一)HDAC2促进激素和依赖细胞因子的信号 是组蛋白去乙酰基转移酶 I类 ，HDAC2的催化结构 转导 组蛋 白乙酰化调控的信号是从细胞质到细胞 含有与锌离子螯合的保守氨基酸残基。新近发现缺 核转导的。组蛋 白乙酰化和脱乙酰化具有的短暂和 少 HDAC2的细胞导致体细胞突变 的现象，这 引起 动态的特性，是促进信号转导和转录动态过程 的一 了人们对 HDAC2功能的研究…。本文对 HDAC2 部分。HDAC2是抑制依赖乙酰化调控的信号转导 在正常和疾病 中的作用研究进行总结。 分子，它能调控肽和类固醇激素诱导的信号。例如， 一 、HDAC2的生理作用和在疾病 中的角色 HDAC2对于依赖糖皮质激素的NF—kB活性阻遏作 Zeng等人发现HDAC2转录序列的特点：它包 用是必需的。HDAC2的激活作用能被茶碱、抗氧化 含了潜在的转录因子结合位点，而且这些转录因子 剂或者三磷酸肌 醇激酶 的 ．同工酶拮抗剂所 阻 大多与生长有关。例如，AP1(activeprotein1)结合 断 “J。其它类 固醇激素，如雌激素 、孕激素和孕