毕业论文--贝诺酯合成的最优工艺.doc

江西中医学院 2012届毕业论文 论文题目：正交设计法筛选贝诺酯合成的最优工艺 课题来源：自选课题 论文性质：应用基础研究 学生姓名： 学生学号：200801010103 所在班级：药学院08药学（2）班 导师姓名：刘燕华 导师职称：高级实验师 导师电话：0791-6835876 导师签名： 实习单位：江西中医学院药物化学学科组 单位地址：江西中医学院 完成时间：2012年5月 目 录 一、论文 1、标题和作者…………………………………………………………2 2、中文摘要及关键词 ………………………………………………2 3、英文摘要及关键词 ………………………………………………2 4、前言…………………………………………………………………3 5、正文…………………………………………………………………3 6、讨论或小结 ………………………………………………………6 7、参考文献……………………………………………………………7 8、文献综述……………………………………………………………8 9、致谢及声明 ………………………………………………………13 二、导师评阅意见表 三、实验总结 四、平时成绩表 正交设计法筛选贝诺酯合成的最优工艺 徐晓芬（江西中医学院330006） 刘燕华（江西中医学院药化学科组330006） 中文摘要 目的：利用正交设计法探索贝诺酯的最佳合成工艺。方法：以溶剂种类、NaOH溶液浓度和反应时间为三个因素，采用正交设计法的三因素三水平L9(33)试验方案，经过直观分析和方差分析筛选出最佳反应条件。结果：最佳试验条件是乙酰水杨酰氯以苯作溶剂，NaOH溶液浓度为10%，酯化反应时间2h。结论：按上述最佳工艺条件重复试验，所得结果稳定，极大地缩短了反应时间，提高了产率。 关键词 贝诺酯；正交设计法；溶剂；合成条件 Abstract Objective: To explore the optimal reaction conditions for Benorilate synthesis through orthogonal design method. Methods: In solvent type, NaOH solution concentration and reaction time for three factors, using orthogonal design method of the three factors and three levels of pilot programs, through visual analysis and variance analysis selected the best reaction conditions. Results: The best test conditions is acetylsalicylic acid.the cinnamyi chloride with benzene solvent, NaOH solution concentration is 10%, and two hour esterification reaction time. Conclusion: According to the above best technological conditions repeat experiments, the results stability, greatly shorten the reaction time and improve production rate. Key words Benorilate synthesis；orthogonal design method；solvent；factors of synthesis 前 言 贝诺酯(Benorilate)化学名:2-乙酰氧基苯甲酸对乙酰氨基苯酯，又名扑炎痛、苯乐来，是非甾体类抗风湿、解热镇痛药，是阿司匹林与扑热息痛以酯键结合的亲酯性化合物。该药具有对胃刺激小、毒性低和作用时间长等特点，广泛作用于临床。国内1984年批准使用，该药生产工艺所采用的合成路线如下[1]。 该合成工艺所存在的问题是:当乙酰水杨酰氯B直接滴加到扑热息痛C的NaOH碱性溶液中时,由于分子中存在一个不稳定的酯基，使B部分水解而使总收率低于65%。改进方法，以丙酮作溶剂，但存在反应时间长，产率低(约70%)和成本高等缺点[2]。本实验选用正交设计方法考察了溶剂、NaOH溶液浓度及反应时间对酯化反应收率的影响，得出贝诺酯合成的最佳工艺条件，产品质量符合部颁标准[3]。 正 文 1、 仪器与试剂 1