Pgp介导的肿瘤多药耐药逆转研究进展（文献综述）.pdfVIP

维普资讯 放射免疫学杂志 2005年第 18卷第 2期JofRadioimmunology2005．18(2 一 133 一 PgP介导的肿瘤多药耐药逆转研究进展 (文献综述) 南京医科大学附属南京第一医院核医学中一C,(210006) 立 彦(综述) 王 自正(审校) 肿瘤是困扰现代人健康的一大顽症，它发病率高、死亡 相似的作用，都具有免疫抑制作用，因此有人推测雷公藤也 率高、复发率高、治疗难。而多药耐药 (Multipledrugresist— 具有逆转MDR的作用 。。 ante，MDR)正是肿瘤难治疗 、易复发的主要原因之一。 1．1．3 类固醇和激素类衍生物 类固醇激素中以第 11位 肿瘤多药耐药(MDR)，即获得性和原发性多药耐药 ，指 是否含羟基来分，分子结构中第 11位含羟基的类固醇激素， 癌细胞发生对许多结构不相关的化疗药交叉抵抗的现象，它 如氢化可的松和醛固酮等，已表明是Pgp的转化底物，而第 是有效化疗的主要障碍之一。肿瘤耐药性分为先天性和获 11位不含羟基的，如黄体酮则不是。但黄体酮却可以抑制 得性 ，先天性是指化疗前就存在 的耐药 ；获得性是指化疗药 Pgp的功能，具有较弱的MDR逆转作用，其类似物甲地孕酮 物诱导产生的耐药性…。肿瘤多药耐药的机制复杂 ，有 P一 的逆转作用则较强 J。而植物界的槲皮素 (quercetin)及其 糖蛋白(P—glycoprotein，Pgp)增高、多药耐药相关蛋白(mul— 衍生物也属于黄酮类化合物，且在 自然界分布广泛，尤其在 tidrugresistance—associatedprotein，MRP)增高、肺耐药相关 水果、青菜和中草药中广泛分布，毒副作用低，如应用于肿瘤 蛋 白(1ung—resistance—associatedprotein，LRP)增高、GSH， MDR逆转前景 良好。 GST增多、TOPOI、Ⅱ减少、肿瘤细胞凋亡抑制等原因。现 抗雌激素药物也具有MDR逆转作用。如三苯氧胺已证 研究的逆转剂方法较多，本文就Pgp介导的MDR逆转作一 明在体外、动物体 内和临床试验 中均具有 MDR逆转作用。 综述。 他莫西芬(TMX)是一种雌激素，它可以提高K562／VCR对长 春新碱 (VCR)的敏感性 ，具有抑制 Pgp功能，防止药物外排 1 P—gp介导的MDR逆转研究现状 P一糖蛋白(P 的作用。如与汉防已甲素联合应用更可提高耐药逆转作用 — glycoprotein，Pgp)是一种分子量为 170KD的跨膜糖蛋 白， 并可减低药物使用剂量 。但一些雌激素类药物因具有雌 又称 P一170，在人主要 由MDR1引起。在耐药细胞中MDR1 激素样作用，可引起 胃肠道反应、神经毒性及心脏功能异常 基因扩增导致 Pgp过量表达，由ATP提供能量将多种化疗药 等不 良反应。 物快速泵出细胞外而使抗肿瘤药物的细胞毒作用降低出现 1．1．4 其它 在化学药物逆转中，除了上述的药物外，一些 耐药 。目前针对 Pgp的耐药逆转研究较多，主要有： 新合成的化合物和一些蛋 白酶类也具有MDR逆转作用。如 1．1 化学药物逆转 化学药物逆转是较经典的方法，主要 一 些氨基哌啶衍生物和蛋 白激酶 A及 C以及鸦胆子石油醚 有几类药物用于此。 提取物制成的水包油型乳剂鸦胆子油乳等均 已证明具有 1．1．1 类钙离子拮抗剂 类钙离子拮抗剂的作用主要是与 MDR的逆转作用。 抗癌药竞争结合P一170上的药物结合点，改变药物分布，使 1．2 MI)R1反义寡核苷酸逆转 由于多数化学药物逆转 细胞 内抗癌药物外排减少，细胞 内抗癌药物浓度增高，达到 MDR毒副作用大，使反义寡核苷酸逆转多药耐药成为近年 杀伤癌细胞的作用。在这类药物中应用较多的有异搏定、维 来的一大热点。反义寡核苷酸可由人工设计得到，它可以与 拉帕米、奎尼丁等，这