大孔吸附树脂在中药新药研发和生产中的应用73页.pptVIP

大孔吸附树脂在中药新药研发和生产中的应用 屠鹏飞 （北京大学药学院） 目录 概述 第一章 大孔吸附树脂研究与应用进展 第二章 大孔吸附树脂的预处理方法研究 第三章 大孔吸附树脂有机残留物的检测方法研究 第四章 大孔吸附树脂对中药化学成分的吸附性能研究 第五章 大孔吸附树脂的再生方法研究 概 述 中药有效成分的不断阐明 中药现代化的要求 当前用于中药纯化的主要技术： 溶剂法： 沉淀法： 色谱法：大孔吸附树脂、离子交换树脂、 聚酰胺、葡聚糖凝胶等 超临界流体萃取法： 结晶法： 分子蒸馏： 超滤法： 膜分离： 第一章 大孔吸附树脂的研究与应用进展 一、大孔吸附树脂简介 2、国产树脂的主要类型 3、三菱化成的大孔吸附树脂 3、主要理化性质 大孔吸附树脂是一种具有大孔网状结构的高分子吸附剂。 性状：白色、乳白色至微黄色颗粒 粒度：20~60目。 稳定性：不溶于水、酸、碱及有机溶剂，加热不溶，可在150℃以下使用。 含水量：40~75%。 4、大孔吸附树脂的主要特点 1、对有机物的选择性良好，无机盐存在非但不干扰吸附反而有利于吸附。 2、吸附剂的物理、化学稳定性高，机械强度好，经久耐用。 3、再生容易，一般用水、稀酸、稀碱加低碳醇、酮等有机溶剂洗脱即可。 4、根据不同要求，选择不同树脂品种，可适用多种化合物。 5、一般系小球状，液体阻力较小，使用方便。 6、树脂脱色能力强，效果接近活性炭。 5、国产大孔吸附树脂的主要型号及生产企业 6、大孔吸附树脂对有机成分的分离、纯化原理 分离原理：主要为吸附作用；其次为分子筛作用。 不同极性、不同孔径的树脂对不同种类的化合物的选择性不同 对于分子量相似的化合物：极性越小，吸附能力越强，则越难洗脱下来；极性越大，吸附能力越弱，则越易洗脱下来。 对于极性相似的化合物：分子量越大，越易洗脱下来。 7、当前国产树脂存在的主要问题 (1)商品树脂的有机残留物高，预处理难度大； (2)树脂强度差，使用过程中破碎严重，使用寿命短； (3)树脂粒径分布广，分离效果差； (4)同一生产企业生产的同一型号树脂，各批之间比表面积和功能基团含量差别大，在中药成分纯化中重现性差。 二、大孔吸附树脂的预处理、再生及有机残留物的检测 1、树脂的预处理 预处理的方法：回流法、渗漉法和水蒸气蒸馏法等 预处理溶剂：乙醇、甲醇、丙酮、异丙醇及稀酸、稀碱溶液 传统渗漉法： 有机溶剂浸泡12小时→洗脱2~3倍柱体积（BV）→浸泡3~5小时，洗脱→浸泡，洗脱→加2~5%盐酸浸泡，洗脱→水洗至PH值中性→加2~5%氢氧化钠浸泡，洗脱→水洗至PH值中性。 缺点： 溶剂用量大：20～30BV 树脂预处理时间长：2～3天 环境污染较大 ： 2、大孔吸附树脂的再生 简单再生：用不同浓度的溶剂按极性从大到小梯度洗脱，再用2~3 BV的稀酸和稀碱溶液浸泡洗脱，水洗至pH值中性即可使用。 强化再生：先用不同浓度的有机溶剂洗脱后，再反复用大体积稀酸、稀碱溶液交替强化洗脱后水洗至pH值中性，即可使用。 3、大孔吸附树脂有机残留物的检测 检测方法：GC、UV 限量标准：SDA规定苯乙烯骨架型大孔吸附树脂残留物检查项目暂定为：苯不得超过2ppm、甲苯、二甲苯、苯乙烯、烷烃类、二乙基苯类（二乙烯基）等不得超过20ppm。 三、大孔树脂在医药领域中的应用 食品工业：番茄红素、紫草色素、甜菊糖等 抗生素类生产：内酰胺类、大环内酯类、林可霉素类、氨基糖苷类、肽类、博莱霉素类、含氮杂环类及其它新抗生素的分离、提纯 中药新药研发：丹参总酚酸 、红花总黄色素、管花肉苁蓉总苯乙醇苷等 中药和天然药物生产：人参总皂苷、三七总皂苷、银杏叶总黄酮、喜树碱、苦参碱等 第二章 大孔吸附树脂的预处理方法研究 一、九种大孔吸附树脂有机残留物的定性分析 1、大孔吸附树脂型号：D101、D201、D301、HPD100、HPD400、HPD500、HPD600、AB-8、NKA-9 2、实验方法：树脂装柱，95%乙醇洗脱，洗脱液GC-MS分析 3、分析结果： D101：甲苯、二乙苯、萘、二乙烯苯 D201：二乙苯、萘 D301：二乙苯、萘 HPD100：甲苯、二乙苯、萘、二甲苯、苯乙烯、二乙烯苯 HPD400：甲苯、二乙苯、萘、二甲苯、二乙烯苯 HPD500：甲苯、二乙苯、萘、二甲苯 HPD600：甲苯、二乙苯、萘、癸烷、十一烷、二甲苯、苯乙烯、二乙烯苯、三甲苯、三乙苯、十七烷等 AB-8：甲苯、二乙苯、萘、癸烷、十一烷、十二烷、二甲苯、苯乙烯、二乙烯苯、三甲苯、三乙苯及大量烷烃 NKA-9：甲苯、二乙苯、萘、癸烷、十一烷、十二烷、二甲苯、苯乙烯、二乙烯苯、三甲苯、三乙苯及大量烷烃 二、树脂