脑源性神经营养因子bdnf 与精神分裂症的联系性研究进展.pdfVIP

脑源性神经营养因子BDNF与精神分裂症的关联性研究 进展 孙萌萌1刘兰芬2 【摘要】 近年来大量研究表明脑源性神经营养因子与精神分裂症密切相关，但也有研究持相反观点，认为二者 之间不存在相关性。本文通过综合评述该领域的相关研究，对脑源性神经营养因子与精神分裂症的关联性做出 综述。 【关键词】精神分裂症BDNF关联性 【中图分类号】R749．3【文献标识码】A 【文章编号】 精神分裂症是一种常见的精神疾病，但其病因和 TrkB与BDNF的亲和力，并有利于神经末梢摄取和逆 发病机制至今尚未阐明，目前的研究也多停留在假说 行转运‘31。 1．2 阶段。脑源性神经营养因子(brain—derivedBDNF在中枢神经系统中的生物学效应BDNF factor，BDNF)是神经营养素家族中的主要作为神经营养素家族最重要的成员，对中枢神经系统 neurotrophic 成员之一，在神经元的生长、存活、分化以及神经递质 功能的产生和维持发挥重要作用；在发育期，它主要承 的释放，突触可塑性等方面也发挥重要的作用。其作 担多种神经元的存活、生长及诱导分化的作用，影响神 用机制及生物学效应也已引起了神经精神医学界越来 经突触极性的建立以及幼稚神经元的迁移过程；在成 越多的关注，有学者提出了精神分裂症的神经营养因 年期，BDNF主要通过影响神经元的可塑性而对神经 子假说…，该假说认为：精神分裂症脑功能的改变与 元起再生修复及保护作用。相关研究表明BDNF对中 神经营养因子水平和／或其受体表达的异常有关，其中 枢神经系统内许多和精神分裂症相关的神经元起营养 中枢功能性BDNF的低表达，被认为可能在精神分裂支持作用：(1)BDNF能促进皮层神经元、海马神经元、 症的发病机制及其抗精神病药疗效中起着较为重要的 胆碱能神经元、黑质多巴胺能神经元及5一HT能神经 作用。 元的存活和发育，并能防止它们受损死亡。动物模型 1 BDNF简介 研究显示，被敲掉BDNF的小鼠与正常小鼠相比，其海 1．1 马区域呈现更多的细胞死亡，而外源性BDNF可弥补 BDNF结构分布及生物学特性BDNF是1982 年由德国神经生物学家Barde及其同事从猪脑中分离被敲掉BDNF的小鼠海马区神经元的死亡…；(2) 纯化并发现具有防止神经元死亡功能的一种碱性蛋 BDNF与黑质多巴胺能神经元、海马皮质神经元、5一 白。其基因定位于1lql3，相对分子质量为12．3kD。 羟色胺能神经元的可塑性密切相关，当把BDNF注入 BDNF广泛分布在中枢神经系统，包括大脑皮层、海小鼠中脑时，BDNF对5一HT能神经元发挥有效的营 马、基底前脑、纹状体、下丘脑和小脑，其中以大脑皮 养作用，而把BDNF注入小鼠前脑时，可以看到5一HT 质、海马等部位含量较丰富心j。BDNF的生物学作用能神经元密度的显著增加，并能够保护5一HT神经元 由两类膜受体介导，一类是高亲和性受体，即其特异性 免受神经毒素的损害【41；(3)最近有研究发现，脑内 kinase BDNF水平的降低会导致多巴胺D，受体在突触后神 酪氨酸受体激酶B(tyrosinereceptorB，。IrkB)。 经元表达的减少，相应地使多巴胺D：受体占相对优 另～类是低亲和性受体，即P75受体。BDNF与TrkB 结合后引起TrkB受体的自动磷酸化，激活细胞内信号势，而D：占优势可能是导致精神分裂症阴性症状的重 传导的级联反应，引起神经元功能和／或结构的改变， 要原因”1；以上这些神经元在神经精神疾病发病中起 调节脑的功能与个体的行为。而P75受体则不是 着重要作用，提示我们BDNF与精神分裂症的发生可 BDNF发挥功能所必需的，P75的作用可能在于增强能存在一定的相关性，说明BDNF可能是精神分裂症 作者单位：1．250012济南。山东