全身性癫痫伴高热惊厥附加症致病基因的连锁定位研究.pdfVIP

维普资讯 2005年4月第 38卷第4期 ChinJNeurol，April2005，Vo ． ． 论 著 ． 全身性癫痫伴高热惊厥附加症 致病基因的连锁定位研究 黄希顺 尹景岗 魏建科 顾仁骏 卢宏 魏华 黄素娟 贾福军 李冲 霍卫红 LemuelRacacho 王家勤 郭学鹏 DennisBulman 摘【要】 目的 定位全身性癫痫伴高热惊厥附加症的致病基因。方法 采用全基因组扫描的连 锁分析方法对全身性癫痫伴高热惊厥附加症4个家系进行研究。结果 在染色体5q34多点连锁分 析显示最大LOD值为3．815。染色体单体型分析将连锁范围缩小至D5S820至D5S1476之间4．0厘 摩(cM)的区域。结论 全身性癫痫伴高热惊厥附加症致病基因定位在染色体5q34。 【关键词】 癫痫，全身性；惊厥，发热性；染色体，人，5对；系谱 Linkagemappingofthegeneralized epilepsywith febrileseizuresplusgene HUANGXi—shun ， YINJing-gang，WEIJian—ke，GU肫n n，LUHong，WEIHua，HUANGSu-juan，JIAFu-jun，LIChong， HUOWei—hong，LemuelRacacho，WANGJia—qin，GUO Xue-peng，DennisBulmarL Departmentof Neurology，FirstAffiliatedHospitalofZhengzhouUniversity，Zhengzhou450052，China 【Abstract】 objective Tomapthegeneralizedepilepsywithfebrileseizuresplus(GEFS ) gene．Methods Usinglinkageanalysismethodtoanalyzegeneralizedepilepsywith43samplesin2GEFS families．Results The maximalLOD scoreevaluated by multiple pointlinkageanalysiswas3．815． HaplotypeanalysisshowedthelinkedregionWaSabout4．0cM betweentD5S820andD5S1476．Conclusion A GEFS geneshowedbeat5q34． 【Keywords】 Epilepsy，generalized；Seizures，febrile；Chromosomes，human，pair5；Pedigree 全身癫痫伴高热惊厥 附加症 (generalized 病基因定位在 19q13．1后 ，在 1个 GEFS 伴失神发 epilepsywithfebrileseizuresplus，GEFS)是Scheffer 作的家系发现了电压依赖性钠通道 B1亚单位 等…于1997年分析总结了若干高热惊厥家系后，首 (vohage—gatedsodium channelbeta一1subunitgene， 次提出的一个癫痫综合征，认为是高热惊厥的一个 SCN1B)基因的突变。Escayg等 在 3个连锁定位 临床亚型，经进一步研究后，他们提出GEFS可能 于2q21—33的GEFS两个家系中，发现了电压依赖 是儿童期最常见的一种癫痫综合征。其临床特征为 性钠通道 仪1亚单位 (vohage—gatedsodiumchannel 患儿在6岁以后仍有高热惊厥或伴有无热惊厥，或 alpha一1subunitgene，SCN1A)基 因的突变。Baulac 仅有无热惊厥而转变为其他的癫痫发作类型。家族 等 在 GEFS 家 系发现 了 GABA 受体基 因 中癫痫患儿的发作类型、严重程度、治疗反应等均有 GABRG2基因的突变。国内有关儿童期癫痫综合征 所不同。各家系之间的临床表现存在差异，部分患 的研究尚少，对于我国GEFS家系的基因定位研究 儿的临床表现与 良性家族性婴儿惊厥 (benign 尚未见报道。我们以往对此进行了一些基因定位