二氟尼柳及其中间体、衍生物的合成研究进展.pdfVIP

20l1年第 18卷第 4期 化工生产与技术 ChemicalProductionandTechnology ·11· F Q 堕皇堡 些 ．1 脱水剂一般使用无水硫酸镁 、硅胶 、原甲酸三乙 。 R K2CO3或 MeONa 酯等[12-15,18-24,2Sl。瞿军等收率 84％t21；汪敦佳等以氯化 F o 亚铜催化 ，收率 80．4％【31；周卫红以铜粉催化 ，收率 该方法几经改进 ，各步收率、质量 比较稳定 ，安 88．6％【51：瞿军等 以无水硫酸镁为脱水剂 ，亚硝酸异 全性较好 。为 目前二氟尼柳生产所采用。在酚的邻位 丙酯为重氮化剂催化反应 ．最佳条件 下收率为 引入羧基为经典的Kolbe—Schmitt反应 ，因对位 已有 85．8％[81：张奎等也对该反应进行了改进 ，类似条件 取代基 ，羧化 时没有异构体产生。羧化一般使用酚的 下合成 2。粗品收率 91％，重结晶后收率 83．4％9【1；宋 碱金属盐与二氧化碳在碱性条件下于一定温度和压 建平等也以无水硫酸镁为脱水剂 ，研究了多种催化 力下进行 。主要难点是搅拌困难和压力较高。 剂，但收率稍低12o]。 Jones等报道羧化收率 88．5％，陆鹤忠等报道收 毛多斌等 以2，4一二硝基氯苯为原料，经氨化、 率 80％ 01；Giordano等报道 甲醇钠与二氧化碳先反 重氮化 、Gomberg—Bachmann偶联制得 2，4一二硝基 应 ，再与 2，4一二氟联苯酚羧化 ，收率 98％(扣除回收 联苯 ，再经还原、重氮化氟化得到2l2l】。虽原料价廉， 酚)[81。类似方法 ，孟繁浩等的报道收率在 70．3％一 但步骤繁多、总收率低 、三废严重 ，缺乏实用价值。偶 90．6％t“～71。也可用 4与二氧化碳在碳酸钾存在下直 联一步先以亚硝酸钠和硫酸制得氟硼酸重氮盐 。再 接羧化制备二氟尼柳 ，省却水解一步 ，收率 92．4％， 与苯 、三氯乙酸、硅胶 、铜粉反应 ，收率 75．6％。 简化 了操作，为实际生产所采用[61。 王立升等在氟 比洛芬的合成 中，采用 4一氨基一 1．2 Suzuki偶联法 3一硝基苯乙酮经重氮化后与苯偶联 ，加三氯 乙酸 、 Giord8．110等报道 2，4一二氟苯硼酸与 5一溴水杨 铜粉和亚硝酸异戊酯为反应剂 ，硅胶为脱水剂 ，收率 酸经 Suzuki偶联一步法合成二氟尼柳的工艺 ，使用 71．4％ 。王尊元等报道了4一溴一2一氟苯胺经与亚硝 的催化剂为四(三苯基膦1钯配合物8『I。反应式为 ： 酸钠 、三氯乙酸、氯化亚铜 、原甲酸三乙酯 、苯反应得 F B(OH)，+Br 一 0H Suzuki($~ 1 到 2一氟一4一溴联苯，收率 80％珏驯。 — — ＼—：／ ～ — 催化剂 。 郭孟萍等报道了 Suzuki偶联法合成 2的工艺 ． F Co0H 2，4一二氟苯硼酸与溴苯在 P，O双齿螯合钯配合物催 该方法具有反应速度快 ，即使在较低压力下也 化下偶联 ，收率 92％，方法具有条件温和 、收率高等 优点 。反应式为 ： 有很高的选择性 ，催化剂回收简单高效等优点，避免 使用过量配体。反应可在两相也可在均相条件下温 F 2。 和地进