辣椒素受体对肠易激综合征内脏痛觉过敏的影响.pdfVIP

国际消化病杂志 2011年 8月 第31卷 第4期 IntJDigDis，August25，2011，Vo1．31，No．4 · 195 · · 综述 · 辣椒素受体对肠易激综合征内脏痛觉过敏的影响 孙 燕 刘 菲 摘要 ：功能性 胃肠疾病是近年来导致消化病谱变化的主要 因素 ，其 中肠易激综合征 (IBS)是常见 的功能 性 胃肠病之一 ，其发病机制尚未阐明，目前 内脏 高敏感性被认为是最主要的发病机制 。辣椒素及辣椒素受 体对痛觉过敏 的作用已受到越来越 多的关注。此文就辣椒素及辣椒素受体对 IBS内脏 高敏感的研 究进展作 一 综述 。 关键词 ：辣椒素受体 ；肠 易激综合征 ；内脏高敏感 DOI：10．3969／i．issn．1673—534X．2011．04．003 1 内脏高敏感与 IBS 性刺激 ，可将这些伤害性信息传递给中枢 ，最终 引 肠易激综合征 (IBS)以腹部不适 、排便 习惯改 起痛觉和不舒服 的感觉，并产生适 当的保护性反 变、大便性状异常为主要特征 ，症状持续存在或问 射 。因此 ，通过研究伤害性感受器信息转导的细胞 歇发作。IBS发病机制 尚未完全 明确 ，目前研究认 及分子机制 ，可以更好 的理解疼痛的产生过程 。 为其发病与肠道动力异常、内脏感觉异常 、炎症 、感 3 辣椒素、辣椒素受体及其分型 染、神经一内分泌 、遗传 、饮食等多种因素的相互作用 3．1 辣椒素 有关 。近年来的研究认为 ，胃肠动力异常和 内脏感 辣椒素 (CAP)是红辣椒的活性成分 ，是一种天 觉异常是 IBS主要的病理生理学基础 。 然的香草酰胺类植物碱 。CAP的结构是一种酰基 许多研究认为 IBS患者存在 内脏高敏感状态 ， 化的香草酸 同源 同系物高香草酸 ，故辣椒素受体 即内脏组织对于刺激 的感受性增强 ，包括痛觉过敏 (VR)又称香草酸受体 ，在感觉神经元的伤害性信息 和痛觉异常 ，前者主要表现为对伤 害性刺激 的敏感 传递过程中发挥重要作用 。CAP能选择性地激活 性增强及感受 阈值 降低 ；后者指对正常人不引起疼 一 类特殊亚型的初级传入神经元 ，这类神经元可以 痛 的刺 激 可 以诱 发 IBS 患 者 疼 痛。1973年 ， 传递有害刺激信息至 中枢神经系统 。局部应用低 Ritchie【首次用乙状结肠充气试验证 明IBS患者结 剂量 CAP可刺激化学敏感和热敏感的伤害性感受 肠感觉存在异常，并提 出了 “内脏感觉过敏”的概 器并引起疼痛；而较高剂量或长期应用CAP可以引 念 。自此 ，出现 了大量关于内脏敏感性 的报道 ，证 起神经元脱敏，导致疼痛传递机制缺 陷。机体应用 实 了这一异常的存在。IBS患者 内脏敏感性增高不 CAP可产生长期神经毒性 ，轻则 引起细胞超微结构 仅表现 在 结 肠l2J，还 可 以表 现在 小 肠 、胃以及 的损伤 ，重则引起细胞退化。由于大剂量应用 CAP 食管 l4l。 时可具有镇痛效应 ，因此科学家一直在探讨其在疼 2 伤害性感受器在 内脏痛转导 中的作用 痛治疗方面的价值。 内脏高敏感 的表达有赖 于伤害性受体。在 哺 3．2 辣椒素受体 乳动物 中，机体接受到伤害性化学、机械或者热刺 VR是一个配体 门控 的非选择性 阳离子通道 ， 激的过程称为伤害性感受 。存在 于背根神经节和