探究工艺参数机理用于热熔挤出工艺成功的按比例放大.pdfVIP

应 1 用 文 献 探究工艺参数机理用于热熔挤出工艺成功的 L 按比例放大 R - 7 1 德国卡尔斯鲁厄，赛默飞世尔科技公司材料特性表征，Katharina Paulsen 和Dirk Leister ， 德国兰佩尔泰姆，BASF SE ，Andreas Gryczke 简介 以方差分析法(ANOVA) 分析三种独立实验设计的数据， 热熔挤出（HME ）是产生各种系列- 药物剂型（例如片剂、 并使用所产生的多元回归模型来计算设计空间，然后与 胶囊、锭剂或注射剂 ）的合适工艺。HME 可用于速释 在不同规模挤出机之间的交迭部分进行对比。 剂型和缓释剂型。与冷冻干燥或喷雾干燥相似，熔融挤 出工艺用于获得固体分散体，即将药物嵌入聚合物载体 材料和方法 内。在此种固体分散体中，药物可分散为晶体状或者非 材料 晶体状，或者可以在聚合物内的分子水平分散。如果载 Soluplus® 药用辅料被用作聚合物载体。它具有两亲结 体内是分子分散的药物，此固体溶液可能导致溶解度、 构的聚乙烯己内酰胺—聚醋酸乙烯—聚酯乙二醇接枝共 溶出速率以及生物利用度提高。由于越来越多的难溶解 聚物 （BASF SE ，德国路德维希港），专门开发用于通 药物从药物开发部门的大量药物筛选进入剂型开发实验 过HME 工艺来增加难溶物质的溶解度。 室，热熔挤出工艺很快得到关注。由于熔体挤出对制药 三氧化铁被用作示踪物，因为其具有耀眼的红色。 行业来说仍是相对新的工艺，因此通常更多用于剂型开 发，而非生产环境。为了处理此类连续的熔体挤出工艺， 平行同向旋转双螺杆挤出机 绝对有必要了解变量工艺参数对随之产生的工艺参数及 使用三种不同尺寸的平行双螺杆挤出机来模拟HME 最终产品的影响。[1，2] 工艺的可比例放大性：使用作为实验室规模挤出机的 本工作的目的是更深入地了解工艺参数对挤出机内材料 Pharma 11、用于中等规模的Pharma 16 以及用于生产 的停留时间分布以及特定机械能量消耗 （SMEC ）的影 规模的Process 24 （赛默飞世尔科技公司，德国卡尔斯 响，以便确定将该工艺从实验室规模