β-榄香烯增强柔红霉素杀伤人类白血病细胞的作用及机制.pdfVIP

β- 榄香烯增强柔红霉素杀伤人类 白血病细胞的作用及机制 张 晔 1 曲秀娟1 刘云鹏 1 杨 向红2 侯科佐 1 滕月娥 1 张敬东1 1. 中国医科大学第一附属医院肿瘤 内科，辽宁沈阳 11000 1； 2 . 中国医科大学附属盛京医院实验病理学研究室，辽 宁沈阳110004 摘要 ： 目的 探讨 β- 榄香烯( β- e l e me ne ) 对 白血病细胞 的耐 药逆转及其对聚腺 苷二磷酸聚合酶( PARP) 和P- 糖蛋白 ( P- gp ) 表达 的影 响 。方 法 取 对数 生长 期 人类 髓系 白血病 K562 细 胞 的柔红 霉 素( DNR) 耐 药株 K562/ DNR及 其 敏 感株K562细胞 ，采用台盼蓝拒染 法测定其对 β- 榄香烯 的药物 敏感性及耐药逆转 ，采用流式细胞术PI 染色检测细胞 凋亡 ，采用流 式细胞术检测细胞 内药物累积 ，Wes t er n bl ot 检测蛋 白PARP和P- gp 的表达 ，应用SPSS （1 . 0 软件包 ） 进行统计学分 析 。结果 β- 榄香烯 明显抑 制K562 和K562/ DNR细胞 的生长 ，呈剂 量依赖关系 。低毒剂量( 5 μg/ mL) β- 榄香烯作用K562/ DNR细胞，显著提高了柔红霉素的细胞毒作用 ，I C50 降低至( 0. 6 8±0. 4 ，P＜0. 05) ，逆转倍数为 1. 91倍 。与柔红霉素单药组相比，加入低毒剂量 β- 榄香烯后 ，细胞药物蓄积 明显增加( P ＜0 . 05) 。 β- 榄香烯作用后诱 导PARP裂解 ，同时下调 了P- gp 蛋 白表达 。结 论 β- 榄 香烯部分逆转K562/ DNR细胞对柔红霉素 的耐药性，其逆转 机制与增加细胞内药物的蓄积、诱导PARP裂解及降低P- gp 的表达有关 。 白血病 ；β- 榄香烯 ；多药耐药 ；聚腺苷二磷酸聚合酶 ；柔红霉素 ；细胞凋亡 R7 0 . 2 A 167 1- 8259 ( 2011) 06- 0 664- 04 Mechani s m of s yner gi s t i c ant i - t umor ef f ect of β- el emene wi t h daunor ubi ci n on human l eukemi a cel l s Z H A N G Y e QU Xi u- j ua n LI U Yun- peng YANG Xi ang- hong HOU Ke - z u o T E N G Y u e - e ZHANG Ji ng- dong 2 01 1- 0 - 2 5 2 0 11- 06 - 04 国家 自然科学基金 资助项 目( No . 090 17 6) ；辽宁省教育厅一般项 目(No. L201064 1) 张晔 （1976- ），女 （汉族），主要从事肿瘤耐药研究. E-ma i l : z hangy e228@h ot mai l . c om 6 期 第 2卷 6779- 810 . @@[ 2] GUPTA SC, KANNAPPAN R,