我国神经外科实验研究的现状及存在的问题.pdfVIP

维普资讯 · 1288 · ：2004年 l1月第21卷第 l1期 ChinJExpSurlg,November2004~Vol21tNo．11 · 述 评 · 我国神经外科实验研究的现状及存在的问题 雷霆 神经外科在我国是一 门新兴学科。我国神经外科 (2)病理生理学上 的研究：这包括受体及受体下游通 领域的实验研究起步较晚，临床实验研究主要着重于 路、肿瘤细胞特异性分子和细胞 生长周期因子及细胞 疾病 的诊断、治疗 的微侵袭性，并应用于评估和推断预 的相应生物学特性的研究，另外，还有肿瘤耐药性和放 后．基础研究也围绕临床 的基本 问题是颅脑损伤、脑肿 疗敏感性，其 中以细胞信号转导通路及细胞凋亡的报 瘤、脑血管疾病及癫痫等功能神经外科疾病上均有深 道最多。(3)治疗上的探索：化疗药物的研制和临床实 入浅出的研究，这体现了研究上的广泛性。 验，放、化疗方法和介质上的实验探索，如肿瘤化疗药 当前，颅脑损伤的基础 实验研究主要是 围绕颅脑 物的局部缓释研究。 目前，研究的热点是肿瘤的免疫 损伤后继发性损伤机制展开的，概括有 以下几个方面： 治疗和基因治疗 。两者互相交叉渗透，密不可分。其 (1)颅脑损伤后脑生化及代谢的研究：这主要涉及兴奋 中以胶质瘤的研究较多。大致可分为控制细胞周期及 性氨基酸(EAA)、钙超载、自由基及脂质过氧化、乙酰 诱导凋亡的研究和 自杀基因、抗血管生成基因、免疫治 胆碱及相应的生化指标。(2)炎症反应在颅脑损伤 中 疗基因的研究。前者通过肿瘤抑制基因转移及诱导凋 的作用：这是近年来研究最为活跃、发展最快的领域之 亡、封 闭癌基因及生长因子基因治疗肿瘤 。胶质瘤免 一 。 对多形性核 白细胞(PMN)、小胶质细胞、免疫细 疫基因治疗根据靶 向的不同，包括细胞因子、肿瘤抗 胞如 NK细胞、细胞毒性 T细胞和肿瘤坏死 因子一a 原、共刺激分子、MHC为主的治疗。研究多集 中在细 (TNF—a)、白细胞介素一1(IL_1)、白细胞介素一8(IL-8)、 胞因子基因治疗 ，根据靶细胞的不同，可分为针对肿瘤 细胞黏 附分 子(ICAM)等炎性 因子都有研 究报道。 细胞、免疫效应细胞、抗原提呈细胞、成纤维细胞等载 (3)亚低温治疗重型颅脑损伤 ：研究结果表 明，亚低温 体细胞靶 向的基 因治疗 ，肿瘤细胞靶 向的细胞 因子受 治疗对颅脑损伤具有较肯定的治疗效果，但亚低温脑 体基因治疗等。反义基因治疗恶性胶质瘤是用反义基 保护的确切机理 尚不十分清楚。(4)神经营养因子的 因治疗技术抑制肿瘤细胞常过度表达一些免疫抑制因 研究。国内目前主要从事于NGF、bFGF、CNTF、BDNF 子，如TGF—B和 IGF—I等，增强机体抗肿瘤免疫反应。 等神经生长因子的保护性和修复性动物实验和临床实 目前，脑肿瘤基 因治疗载体主要有病毒载体、细菌载 验研究，并 已应用于临床。(5)神经干细胞的修复技术 体、人工载体和脂质体载体等。 已有一些应用于胶质 研究，过去认为神经干细胞仅存在于胚胎脑组织 中。 瘤、垂体瘤等的实验研究中。病毒载体主要来源于 鼠 近来研究结果表 明，多种组织可分化成神经干细胞。 和人类的DNA、RNA病毒，最常用 的以逆转录病毒、 目前有许多学者致力于这方面的研究，其关键 问题是 腺病毒(Ad)、腺相关病毒(AAV)、慢病毒和单纯疱疹 如何诱导神经干细胞，使之分化特定神经细胞，并与靶 病毒(HSv)为多。最近几年，又有更多的病毒被开发 器官建立联系，并具有相应功能。 改造为基因治疗 的载体，包括牛痘病毒、杆状病毒、EB 现今，神经外科手术 已发展到较稳定的阶段，尤其 病毒(EBV)、水疱性 口病 毒(vSv)