L-精氨酸-一氧化氮途径对病理性心肌肥厚形成的抑制作用及相关机制.pdfVIP

维普资讯 第二军医大学学报 2008年 2月第 29卷第 2期 http：／／w~：w．ajsmmu．cn AcademicJournalofSecondMilitaryMedicalUniversity，Feb．2008，Vo1．29，No．2 ·177 · D0I：1O．3724／sP．J．1008．2008．00177 ·论 著 · L一精氨酸—一氧化氮途径对病理性心肌肥厚形成的抑制作用及相关机制 杨 涛 ，张 伟 ，张 雷 ¨ 1．河北医科大学组织学与胚胎学教研室 ，石家庄 050017 2．河北医科大学基础课部药理教研室，石家庄 050091 [摘要] 目的 ：从在体和离体水平分别探讨 L广精氨酸对病理性心肌肥厚的影响及相关机制。方法 ：(1)在体水平：将大 鼠分 为假手术组、手术组、L广精氨酸 (L-arginine，L-Arg)组和 硝基精氨酸 甲酯 (N—nitro—L-argininemethylester，L-NAME)组 (LArg+L-NAME组)，利用腹主动脉缩窄制作大 鼠模型。检测心肌 内蛋 白合成总量与心率、血压；比色法检测心肌 内一氧化 氮(NO)含量、放射免疫法检测心肌 AT1I含量 ，RT-PCR检测心肌 内血管紧张素转换酶(angiotensinconvertingenzyme，ACE) mRNA 的表达水平 。(2)离体水平 ：将原代培养 的心肌细胞分为对照组、血管紧张素1I(Angiotensin 1I，AT1I)处理组、L—Arg 处理组 (AT1I+L-Arg)及 L—NAME处理组 (AT1I+ Arg+ NAME)。RT—PCR检测原代培养心肌细胞诱导型一氧化氮合 酶 (inducibleNO synthase，iNOS)、AT1I的 1型受体 (AT1Ireceptortype1，ATR1)和 2型受体 (AT1Ireceptortype2， ATR2)mRNA 的表达水平 ；Western印迹法检测原代培养心肌细胞 iNOS蛋 白表达水平 。结果 ：(1)L-Arg提高了腹主动脉缩 窄大鼠心肌内N0含量 ，降低 了心肌 AT1I含量 、心肌 蛋 白合成总量 、左心室质量 ／体质量 比值 以及 ACEmRNA的表达量 ； NAME可消除L-Arg的上述作用；(2)在离体条件下，与AT1I组相 比，L-Arg处理组心肌细胞 N0含量、iN0SmRNA及蛋 白 水平 的表达量均有提高，ATR1mRNA表达水平 下降；L-NAME处理组与 AT1I处理组就上述指标相 比无显著性差异；各组 细胞 ATR2mRNA表达水平无明显差异 ；(3)多元逐步 回归分析显示心肌 内蛋 白合成总量与血压水平 、心率之间均不存在 回 归关系，而心肌 N0和 ATⅡ含量则可作为心肌 内蛋 白合成总量的预测 因子 ；(4)心肌 内ATⅡ含量 、ACEmRNA表达量及心肌 细胞 ATR1mRNA表达量均与 NO含量之间存在线形负相关关系 结论 ：(1)心肌肥厚的形成与心肌 内NO、AT1I含量密切 相关；(2)L-Arg通过增强心肌 iNOS表达 ，致 NO生成增加。NO可减少心肌 内AT1I生成 ，并通过调控心肌 ACE及 ATR1表 达来抑制病理性心肌肥厚的形成 ；(3)ATR2并未参与上述过程。 [关键词] 精氨酸；一氧化氮；诱导型一氧化氮合酶；血管紧张素 Ⅱ；心肌肥厚 [中图分类号] R542．2 [文献标志码] A [文章编号] 0258—879X(2008)02—0177—07 InhibitoryeffectsofL-arginine-nitricoxidepathwayonformationofpathologicalcardiachypertrophyandthe relatedmechanisms YANG Tao 。ZHANG W ei。ZHANG Lei 1．DepartmentofHistologyandEmbryology，HebeiMedicalUniversity，Shijiazhuang050017，China 2．DepartmentofPharmacology，SchoolofBasicMedicine，H