两种血管紧张素转化酶抑制肽作用于靶标的分子机理.pdfVIP

※基础研究 食 品 科 学 201D，Vo1．31，No．23 1 两种血管紧张素转化酶抑制肽 作用于靶标的分子机理 郭慧青 ，毛 慧-，赵 波 ，潘道东-，z， (1．南京师范大学 国家乳品加工技术研发分中心，江苏 南京 210097 2．宁波大学生命科学与生物工程学院，浙江 宁波 315211) 摘 要：采用脱脂乳为原料，利用四步反相高压液相色谱从Lactobacillushelveticus和 Lactobacilluscaseisubsp．casei 制作的酸乳中分离到两种血管紧张素转化酶 I(angiotensinI—conve~ingenzyme，ACE)抑制肽VPP和IPP，测得它 们抑制ACE活性的ICso分别为8．89mol／L和 5．17 mol／L。根据氨基酸序列分析的结果，构建VPP和 IPP的分子结 构，通过分子柔性对接方法研究它们与ACE相互作用的分子机理，确定它们的作用位点、作用力类型及相互作用 能。结果表明：VPP、IPP和ACE的活性 口袋之间均形成 3个氢键，且存在疏水，亲水等作用力，IPP与ACE 之间的结合较VPP更稳定，与IPP比VPP具有较低的IC50值的实验结果相一致。 关键词：VPP；IPP；ACE抑制肽；分子模拟 M olecularM echanism StudyofTragetingofTwoAngiotensin—convertingEnzymeInhibitoryPeptides GUO Hui—qing ，MAO Hui。， ZHAO Bo ，PAN Dao—dong ，， (1．BranchCenterofNationalDairyProcessingTechnologyDeveloping，NanjingNormalUniversity，Nnajing 210097，China； 2．FacultyofLifeSciencenadBiotechnology，NingboUniversity，Ningbo 315211，China) Abstract：Twonagiotensin—conve~ingenzymeinhibitorypeptidesVPPna dIPPwerepurifiedfrom thesourmilkfemr ented wiht LactobacillushelveticusJCM 1004andLactobacilluscaseisubsp．caseiATCC393byusingfour-stepreverse-phaseHPLC． VPPandIPPhad50％inhibitionofACE(IC50)of8．89 mol／Land5．17“mol／L，respectively．Accordingtotheiraminoacid sequence，htemolecularstructureofVPPandIPPweresimulatde ，andthemoleculramcehanism forhtefunctionposition，ytpe nadenergyofhteinteractionbetweenACE inhibitorypeptidesandACEwereinvestigatedbytheflexiblemoleculedocking technology．Itwasshownfrom htehteoretical calculationhtathtethreehydrogenbondsexistedbetweenhtebioactivepeptides posesofVPPnadIPP．HydrophobicnadhydrophilicinteractionsalsoexistedbetweenresiduesathteACEactivesitena dthe peptideposes．Thebindin