川芎嗪对免疫调节作用的研究进展.docVIP

2014-01-14主任加工版 川芎嗪对免疫调节作用的研究进展 刘 丹，戴丽蓉，刘纪宁 （绵阳市中心医院，四川 绵阳 621000） [中图分类号]R [文献标志码]A doi:10.11851/j.issn.1673-1557.2014.01.0 川芎嗪（tetramethylpyrazine，TMP)是伞形科植物川芎根茎中的主要化学成分之一，化学名为四甲基吡嗪，是从伞型草本科植物中提取的一种生物碱单体，为一种新型钙离子拮抗剂。药理研究表明，川芎嗪具有抑制自由基产生、提高内源性超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）活性、清除氧自由基、改善血液流变学、抑制血小板聚集、抑制纤维化、调节脂质代谢、抗脂质过氧化作用等药理活性[1]。临床上用于治疗心血管疾病、脑中风、呼吸系统疾病和糖尿病并发症等都具有一定的疗效。近年来，TMP在机体免疫调节和抗肿瘤方面作用日益受到重视，本文就TMP在免疫调节方面的作用作一综述。 1 TMP化学结构 TMP为2，3，5，6-四甲基吡嗪，目前已可人工合成，当前市场销售的川芎嗪存在2种盐的形式，即盐酸川芎嗪（tetramethylpyrazine hydroehloide，TMPH）和磷酸川芎嗪（tetramethylp- yrazine phosphate，TMPP）。其中TMPP比TMPH熔点高（前者173～177℃，后者91℃），不易升华，较为稳定，用于注射时对血管刺激小[2]。 2 TMP对免疫功能的增强作用 众多研究结果显示TMP能增强机体免疫功能，其在神经免疫、血液系统、自身免疫疾病、抗肿瘤以及对炎症介质等方面都有免疫调节作用，对机体细胞免疫、体液免疫与非特异性免疫等方面均有较好的促进作用。 2.1 TMP在肿瘤治疗中的作用 1930年Burnat提出“免疫监视（immuno surveillance）”学说，认为机体免疫系统可通过细胞免疫机理杀灭肿瘤，若机体免疫功能低下或缺陷，就可能形成肿瘤。此后大量临床观察和动物实验均支持这一学说。组织中的巨噬细胞和自然杀伤细胞（NK细胞）均具有抗肿瘤、抗感染及免疫调节作用。早期有文献报道TMP可增强抗肿瘤效果，并增强单核巨噬细胞的吞噬功能[3-5]。姚淑娟等[6]以S180荷瘤BALB/C小鼠为模型，TMP20 mg/（kg·d）腹腔注射剂量下，给药8 d能显著抑制瘤重，且活化T细胞增殖能力，促进NK细胞活性和IL-2分泌水平。他们还发现[7]，TMP除本身具有较强的抗肿瘤作用，还可以协同化疗药物杀伤肿瘤细胞，显著提高化疗荷瘤鼠脾细胞对T细胞丝裂原ConA绣导的转化能力，拮抗化疗荷瘤鼠后NK细胞活性的降低，提示TMP可恢复化疗所引起的免疫功能低下。张伟等[8]研究TMP对人急性淋巴细胞白血病（acute lymphoblastic leukemia，ALL）细胞株Jurkat黏附、运动和侵袭的抑制作用，发现TMP能从细胞黏附、运动和侵袭等多环节全面抑制Jurkat细胞侵袭转移能力，是一种较好的白血病细胞侵袭转移的抑制剂，其抑制作用呈剂量依赖性。可见TMP在肿瘤治疗方面，对临床联合用药进一步提高肿瘤的治愈率，延长患者生存期，提高患者生活质量具有重要指导意义。 2.2 TMP对神经的免疫调节 TMP可透过血脑屏障，通过阻滞钙离子通道、清除氧自由基、影响内皮素和一氧化氮合成等作用对中枢神经系统产生影响，其应用价值得到广泛承认。但对于其通过免疫功能来调节神经系统的研究甚少。有研究显示TMP对脑缺血保护作用部分是通过抑制炎症反应来实现的[9]。白细胞介素1（IL-1）在脑缺血再灌注损伤表达增多，介导缺血早期中枢神经系统的炎性反应，已被公认是惊厥后缺血缺氧脑损伤的重要因素之一。朱晓琴等[10]研究TMP对癫痫的作用及其与白细胞介素1-受体（IL-lR）的关系，发现：致痫前给予TMP组大鼠较癫痫组大鼠癫痫发作潜伏期延长，持续时间缩短，脑电图高电位痫样波发放减少，大脑皮层和海马IL-lR免疫反应阳性细胞数减少，而致痫后给予TMP组，上述指标与癫痫组相比，差异无显著意义，因此认为TMP抑制癫痫发作的作用机理可能与通过IL-1对神经的免疫调节有关。 2.3 TMP在血液细胞免疫中相关性 1981年Siegel提出了“红细胞免疫系统（red cell immune system）”的概念，并指出红细胞免疫黏附（red cell immune a dhesion，RCIA）是红细胞发挥免疫功能的主要手段，RCIA分子基础是红细胞膜上的补体受体（complement receptor，CR），其通过膜上C3b受体（C3b receptor，C3bR）的免疫黏附活性发挥识别、捕捉、运送免疫复合物的功能[11]。C