甲基化和组蛋白修饰在肿瘤中的作用.pdfVIP

中国现代普通外科进展 ·前沿与进展·Current Situation and Advance · Chin J Curr Adv Gen Surg 2004 年 4 月 第 7 卷 第 2 期 Apr. 2004 Vol. 7 No. 2 DNA 甲基化和组蛋白修饰在肿瘤中的作用 张翠娟 　周庚寅 ( ) 山东大学医学院 病理学教研室　 山东 　济南 　250012 【关键词】DNA 甲基化·组蛋白类·基因 【中图分类号】R730. 2 【文献标识码】A ( ) 【文章编号 2004 ( 　　在肿瘤的形成过程中包含两大类机制 ,基因机制 genet 非甲基化的。维持甲基化酶的作用是识别子代 DNA 双链中 ) ( ) ic mechanism 和表观基因机制 epigenetic mechanism 。基因机 亲代单链上已甲基化的 CpG 位点 ,然后催化互补单链的胞 ( ) 制包括基因突变、染色体丢失和重排 ,产生结构异常的基因 嘧啶 C 发生甲基化。重新甲基化作用则是使非甲基化的双 产物 ;表观基因机制主要指 DNA5 胞嘧啶甲基化 , 引起基因 链 DNA 发生甲基化的过程。 表达异常而 DNA 序列及基因产物不变。近几年来许多学者 哺乳动物可能存在去甲基化酶 ,这种酶可能是一种糖基 发现 ,组蛋白甲基化、乙酰化、磷酸化和泛素化等修饰导致染 化物、核酸内切酶或真正的去甲基化酶 ,但目前为止还没有 色质重构而抑制抑癌基因表达也是表观基因改变的一个重 被分离鉴定。 要机制。1999 年 ,Alan Wolffe 1 将表观基因改变定义为“未发 DNA 甲基化与抑癌基因失活密切相关,主要在转录水 生 DNA 序列改变的可遗传的基因表达改变。” 平抑制基因的表达。自从 RB 基因第 1 个被发现其启动子甲 基因改变在肿瘤中的作用已为人们接受 ,而表观基因改 基化导致基因沉默后 ,到目前为止发现几乎每种肿瘤中都有 变却曾一度被人们所忽视。肿瘤中的表观基因改变是在 1 种以上的抑癌基因发生甲基化 , 如肺癌中的 RASSFIA 、 2 β 1983 年被 Feinberg and Vogelstein 首次描述的 ,他们发现 ,在 RAR 、DAPK、P16 、P15 、MGMT 和 GSTP1 ,乳腺癌中的 HIC1 和 肿瘤细胞中存在着总基因组低甲基化和局部高甲基化的双 P53 ,食管癌中的 CDKN2A 、CALCA 、MGMT ,DNA 甲基化状态的 重特征 ,后来 Bird 和 Herman3 ,4 等人发现 ,DNA 启动子 CpG 检测可以作为肿瘤早期诊断的一个生物学指标 ,尤其是 1996 岛甲基化可导致肿瘤细胞抑癌基因失活 ,表观基因改变在肿 年 Herman5 发明了 MSP (methylation specific PCR) 方法后 ,可 瘤发生和演进中的作用受到了人们的高度重视 ,并已成为目