维生素B。2工业生产技术的进展.pdfVIP

维普资讯 中国医药工业杂 志 ChineseJournalofPharmaceuticals2003，34(8) 文章编号 ：1001—8255(2003)080421-04 维生素 B。2工业生产技术的进展 曾碧榕 ， 何旭敏 ， 夏海平， 蓝伟光 (厦 门大学化学化工学院 ，福 建厦 门 361005) 摘要 ：介绍 了维生素 B。生产过程 中菌株 的选育和工艺的优化进展 ，包括二步发酵工艺和膜反应器 的应用与改进 。 通过菌株选育和工艺改进大大提高了产量 ，推进 了生产 。特别是膜技术和其他分离技术 的联用弥补 了单一膜反应 器 中原料利用率低 的缺点，具有 良好 的生产应用价值 。 关键词 ：维生素 B ；发酵工艺；菌株 ；膜反应器 ；综述 中圈分类号 ：TQ466．2 文献标识码 ：A 维生 素 Bl2(VBl2)，又称钴胺 素 (cyanocoba— 化转移反应使钴原子发生烷基取代 的性质 ，在培养 lamin)，是一种含有钴的咕啉类有机化合物 ，分子式 液中加入 卤代烷烃便可以抑制类钴啉酶的生成 。因 C。H。。CoN O P。VB。是人体组织代谢过程中所必 此 ，选育出对 卤代烷烃具有抗性 的菌株极为关键 。实 需的维生素，是人和其它哺乳动物维持生长和促进 验 的进一步做法是在 四氯 甲烷 (TCM)介质 中，以甲 红细胞生长的重要 因子 ，在临床上用于治疗恶性贫 磺酸乙酯作为诱变剂对菌株 69进行诱变。结果表 血和恢复造血功能等。 明，由此得 到 的突变 菌 株 69—7在 含 10t~mol／L 虽然 Woodward已于 1973年以非常出色的工 TCM 基质中产生 的VB。达 7．6mg／L，是原来没有 作完成了VB：的全化学合成 ，但工业上仍利用放线 加卤代烷烃产生的VB。(3．4mg／L)的2．2倍 。 菌 (如链霉菌等)培养液发酵生产 VB,zm。本文侧重 具有工业生产价值 的VB。产生菌 ，如谢 氏丙酸 于菌株的选育、优化和发酵工艺 的改进等方面介绍 杆菌 (Propionibacterium shermanii)和菲 氏丙酸杆 了VBz工业生产技术的最新进展 ，特别是膜反应器 菌 (P．freudenreichii)产生 VB12可达 23～25mg／L 的合理使用给VB。工业生产带来 的较大突破。 (厌气 ，3O℃培养 8O～132h)。进一步从各种产生菌 1 产生菌及菌种选育 中选择生长快、产量高 的谢 氏丙酸杆菌和脱氮假单 产生 VB：的微生物有各种细菌和放线菌 ，早期 孢杆菌 (Pseudomonasdenitrificans)，产生的VB12可 从抗生素，如链霉素、新霉素 、氯霉素和庆大霉素等 达 59mg／L_4]，可作为工业生产用菌株 。 发酵废液 中提取 VB。之后 ，有报道称 ，从天然肥料 为了提高 VB。的产率 ，在生物合成 VB。过程中 或土壤 中可分离 出能产生VB。的菌株 。1992年 Ko— 除了加入前体 ，如谷氨酸、苏氨酸、 氨基 乙酰丙酸 jima等L2首次报道 ，从 568份土壤样 品中分离 出 和氨基丙醇外 ，还需要补充加入钴盐和 5，6-二 甲基 500种能够消解异丙醇并产生 VB。的微生物 ，其 中 苯并咪唑 。甜菜碱 (主要存在于糖 、甜菜和糖蜜中)和 以菌株 Hil6．3(又名 A．hyalinus)产生的VB2量最 胆碱对细菌产生 VB。也具有刺激效果 ，主要是促进 多 ，浓度为 2．0mg／L。近年来还发现诺卡氏菌 、棒状 细胞表面对代谢产物 的分泌L5]。 菌、芽孢杆菌、乙