传出神经系统药理学.ppt

湖北医药学院药理学教研室　潘龙瑞 Content Introduction Transmitter and receptor Action Drug Nervous system 胆 碱 能 神 经 受 体 的 分 布 及 效 应 肾 上 腺 素 受 体 的 分 布 及 效 应 肾 上 腺 素 受 体 的 分 布 及 效 应 肾 上 腺 素 受 体 的 分 布 及 效 应 机体的多数器官、组织均接受去甲肾上腺素能神经和胆碱能神经的双重支配； 在多数情况下，此两类神经兴奋所生产的效应是是相反的、相互拮抗的； ？ 两类神经除可自身调节外，还可相互调节。 1. 传出神经系统药物的作用方式 1） 直接作用于受体 2） 影响递质 影响递质的生物合成 如甲酪氨酸 影响递质的释放 如麻黄素 影响递质的转运和贮存 如利舍平 影响递质的的生物转化 如新斯的明 Content 掌握： Pilocarpine的药理作用、临床应用及应用注意事项 。 熟悉： Acetylcholine的药理作用。 了解： 胆碱受体激动药的分类及其他代表药。 缩瞳 兴奋瞳孔虹膜括约肌上的M受体，使虹膜括约肌收缩，瞳孔缩小。 降低眼内压 液态生物碱，脂溶性极强，可经皮肤吸收。 兴奋自主神经节和神经肌肉接头的N受体，对中枢神经系统也有作用，作用呈双相性。 对人具有急性和慢性毒性作用。 作用广泛、复杂，故无临床实用价值。 第一节 M胆碱受体激动药 晶状体 睫状肌 后房 悬韧带 前房 巩膜静脉窦 缩瞳→虹膜膜根部变薄→前房间隙扩大→房水流通↑ 前房 第一节 M胆碱受体激动药 悬韧带松弛 晶状体变凸 睫状体收缩 睫状肌M受体兴奋,兴奋睫状肌 睫状肌向瞳孔中心方向收缩 悬韧带放松 晶状体变凸 适于看近物(调节痉挛) 调节痉挛 第一节 M胆碱受体激动药 增加腺体分泌：毛果芸香碱能激动腺体的M受体，使腺体分泌增加，以汗腺和唾液腺分泌增加最为明显。 （补充）平滑肌：除兴奋眼内瞳孔括约肌和睫状肌外，本药还能兴奋肠道平滑肌、支气管平滑肌、子宫、膀胱及胆道平滑肌。 第一节 M胆碱受体激动药 【临床应用】 全身用药作用广泛，常局部滴眼用药 1.青光眼(glaucoma) 特点：作用快、温和、短暂;刺激性小，渗透性好。 闭角型(angle-closure 或充血型) 青光眼效果好 开角型(open-angle 或单纯性) 青光眼，早期有效。 2. 虹膜炎：与扩瞳药交替使用，防止虹膜与晶状体粘连。 滴眼时应压迫内眦，避免药物吸收。 3.其他 (阿托品中毒及口干燥) 第一节 M胆碱受体激动药 补充： 青光眼的主要特征是眼内压增高，可引起头痛、视力减退等症状，严重时可致失明。 青光眼可分为闭角型与开角型两型 闭角型为急性或慢性充血性青光眼，患者虹膜角膜角(前房角)狭窄，妨碍房水回流，使眼内压增高； 开角型为慢性单纯性青光眼，主要是小梁网及巩膜静脉窦发生变性或硬化，阻碍了房水循环，引起眼内压升高。 第一节 M胆碱受体激动药 【不良反应】 眼科局部用药无明显不良反应。 剂量过大或口服给药时可出现M受体过度兴奋的症状。可用阿托品对抗。 【应用注意】 滴眼时压迫眼内眦，防止药液吸收产生副作用。 第一节 M胆碱受体激动药 毒蕈碱（Muscarine） Muscarine由捕蝇蕈（amanita muscaria）分离提取。本药不作为治疗性药物。 Muscarine为经典mAChR激动药，其效应与节后胆碱能神经兴奋症状相似。我国民间因食用野生蕈而中毒的病例时有发生。 第一节 M胆碱受体激动药 递质或激动药受体结合后，触发一系列瀑布式的生化过程，通过一级一级地放大，最终导致效应，这一过程称为受体-效应偶联(receptor-effect coupling)。传出神经系统的两种受体反应偶联如下: （一）受体与离子通道偶联(N受体) （二）受体与酶(G蛋白) 偶联(M、α、β受体) transmitter and receptor 偶联的G蛋白详细内容见教材54页 表5-5 N受体结构示意图 transmitter and receptor β2肾上腺受体立体结构图 β2肾上腺受体拓扑结构图 transmitter and receptor 心脏： 兴奋 抑制 血管： 收缩 扩张 胃肠平滑肌： 舒张 收缩 支气管平滑肌： 舒张 收缩 膀胱逼尿肌： 舒张 收缩 瞳孔：