第十章 物质代谢调节(Regulation in Metabolism).pptVIP

第十三章 基因表达调控 Chapter 13 Regulation of Gene Expression 第 一 节基本概念与原理 人类基因组的概述 基因组(genome)： 是指含有一个生物体生存、发育、活动和繁殖所需要的全部遗传信息的整套核酸。即一个细胞或病毒所携带的全部遗传信息或整套基因。 人类基因组DNA中约含3万-4万个基因，但在某一特定时期，只有少数的基因处于转录激活状态，其余大多数基因则处于静息状态。 （二）空间特异性 空间特异性（spatial specificity）是指多细胞生物个体在生长全过程中，某种基因产物在个体按不同组织空间顺序出现。故又称为细胞特异性或组织特异性。 分为： 启动子（promoter） 、增强子（enhancer） 、沉默子（silencer）等 转录因子（ Trans-acting factor ，TF）： 由调节基因编码。调节基因是一种特殊的结构基因，其编码产物（RNA或蛋白质）可以扩散，控制其他基因的表达。 含有两种不同的结构域： 与DNA结合的结构域（domaim ） 1、Helix-turn-helex 2 、Znic finger 3 、Basic domains (Helix-loop-helix, and leucine zipper). Dimerization is generally necessary for basic domain binding to DNA. 第三节 原核基因表达调节 典型的操纵子可分为控制区和信息区两部分。控制区由各种调控基因所组成，而信息区则由若干结构基因串联在一起构成。 二、乳糖操纵子的调控机制 乳糖操纵子的结构基因及其表达产物 沙门菌鞭毛素基因Ｈ1、Ｈ2分别编码鞭毛素Ｈ1、Ｈ2，沙门菌为逃避宿主免疫监视，其鞭毛素蛋白的表达每经历1000代细胞即发生一次相变异。 Ｈｉｎ基因编码重组酶 是由一组与DNA损伤修复有关的酶和蛋白质基因组成。在正常情况下，这些基因均被LexA阻遏蛋白封闭。当有紫外线照射时，细菌体内的RecA蛋白水解酶被激活，催化LexA阻遏蛋白裂解失活，从而导致与DNA损伤修复有关的基因表达。 原核生物转录的整体调控模式 由成群的操纵子组成的基因转录调控网络称为调节子。通过组成调节子调控网络，对若干操纵子及若干蛋白质的合成进行协同调控，从而达到整体调控的目的。 第 三 节  真核基因转录调节 断裂基因： 增强子是另一类顺式作用的DNA片段，可使基因转录的速率大大提高。 其突出特点是： ①在转录起始点5’或3’侧均能起作用； ②相对于启动子的任一指向均能起作用； ③发挥作用与受控基因的远近距离相对无关； ④对异源性启动子也能发挥作用； ⑤通常具有一些短的重复顺序。 3.亮氨酸拉链结构： 见于真核生物DNA结合蛋白质的C端，与癌基因表达调控有关。由两段α-螺旋平行排列构成，其α-螺旋中存在每隔7个残基规律性排列的Leu残基，Leu侧链交替排列而呈拉链状。两条肽链呈钳状与DNA结合。 （三） mRNA转录激活及其调控： 真核RNA聚合酶Ⅱ的激活需要依赖多种转录因子，并与之形成复合体。其过程首先是由TFⅡD识别启动子序列并与之结合；继而在TFⅡA~F的参与下，RNA聚合酶Ⅱ与TFⅡD、B聚合形成一个功能性的前起始复合体——PIC；最后，结合了增强子的转录因子与前起始复合体结合，从而形成稳定的转录起始复合体。 聚合酶Ⅰ转录起始复合体的组装 聚合酶Ⅲ转录起始复合体的组装 Regulation of Eukaryotic Gene Transcription 一、真核基因组结构特点 （一）真核基因组结构庞大 哺乳类动物基因组 DNA 约 3 × 10 9 碱基对 编码基因约 有 40000 个，占总长的6 % rDNA等重复基因约 占 5% ~ 10% （二）单顺反子 单顺反子(monocistron) 即一个编码基因转录生成一个mRNA分子，经翻译生成一条多肽链。 （三）重复序列 单拷贝序列（一次或数次） 高度重复序列（106 次） 中度重复序列（103 ~ 104次） 多拷贝序列 （四）基因不连续性 65% 10-40% 10－60% 二、真核基因表达调控特点 （一）RNA聚合酶 （二）活性染色体结构变化 1. 对核酸酶敏感 活化基因常有超敏位点，位于调节蛋白结合位点附近。 2. DNA拓扑结构变化 天然双链DNA均以负性超螺旋构象存在； 基因活化后 RNA-pol 正超螺旋 负超螺旋 转录方向 3. DNA