重组诺氏梭菌对HER2_neu阳性小鼠乳腺癌的治疗作用.pdfVIP

中文摘要 目的：评价减毒诺氏梭菌(Cnovyi-NT)作为基因治疗载体在小鼠体内应用的靶向 性与安全性。 肿瘤的治疗作用。 10 7个)经尾静脉注射给正常小鼠，分别于注射后l、2、4、7天处死4只小鼠，取 其肝、肾、肺匀浆并厌氧培养，计算各器官中的细菌数。(2)Cnovyi-NT在荷瘤小 ×lO 7个)经尾静脉注射荷瘤鼠体内，分别于注射后l、2、4、7天处死小鼠，无菌 剥取瘤体、肝、肾和肺，匀浆并厌氧培养，计算瘤组织和各个器官中的细菌数。(3) 注射荷瘤鼠体内，于注射后1、2、4、7天分别处死4只小鼠，无菌剥取瘤体、肝、 肾和肺，组织经甲醛固定制作石蜡切片，HE染色观察肿瘤组织坏死区大小；革兰 安全性评价： 射后每天观察小鼠的摄食、饮水等情况，于第7天处死小鼠，剥取肝、。肾和肺匀浆 后做厌氧培养，计数各个器官中的细菌数；探讨Cnovyi-NT在小鼠体内应用的安全 乳腺癌的治疗作用：HER2／neu阳性乳腺癌荷瘤小鼠24只，随机分为4组。每组 0．1ml Ⅳ组：PBS组。I组注射C．novyi-NT悬液0．1ml(1×10 7个)；II组注射pEHl (100u 7个)组；Ⅳ组 绘制肿瘤生长曲线；第15天处死小鼠，剥取瘤体和脾脏称重，计算脾指数。评价 HER2／neu．ILl2．Cnovyi-NT对HER2／neu阳性小鼠乳腺癌的治疗作用。 结果：(1)C．novyi-NT靶向定位于肿瘤组织，并在其中持续大量增殖，单独应用即 ㈨y帆2㈣08㈣752删5 ＼ 用具有良好的安全性。(3)经菌液PCR鉴定结果显示，应用超声介导方式成功地 导入 (4) 将pEHl Cnovyi-NT，获得HER2／neu—ILl2一C．novyi．Ⅳ丁。 组肿瘤体积明显小于PBS对照组(p0．01)， 其肿瘤体积又小于Cnovyi-NT和pEHl组(I，II组)(p0．01)。 并具 结论：C．novyi-NT作为实体肿瘤基因治疗载体具有良好的靶向性、安全性， g寸HER2／neu阳性小鼠乳腺癌具有 有一定的溶瘤作用；HER2／neu-ILl2．C．novyi-NT 良好的治疗作用。 ． 硕士研究生黄立惠(病原生物学) 指导教师张文卿教授 关键词：C．novyi．NT；载体；基因治疗；乳腺癌 of ■ ■-● - · ● ／neii DreastCancermlCe Oositive Abstract Toevaluatethe ofattenuated avectorfor Objective feasibility C．novyi(C．novyi-NT)as chimericofHER2／neu—ILl2modified therapy；preparedgene