多硫代二酮哌嗪类化合物HDN1靶向抑制HSP90作用研究.pdfVIP

谨以此论文献给致力于肿瘤研究的科研工作者 赵志敏   多硫代二酮哌嗪类化合物HDN-1 靶向抑制 HSP90 作用的研究 摘要 热休克蛋白 90 （Hsp90 ）是一种广泛存在于细胞中的分子伴侣，参与调控细 胞内多种生理过程，包括细胞周期调控、细胞生存、凋亡、激素和其他多种信号 通路。研究表明 Hsp90 在恶性肿瘤的发生发展过程中发挥十分重要的作用，已 经成为目前研究的热点和抗肿瘤治疗的良好靶点。 自第一个 Hsp90 抑制剂进入临床实验以来，目前已经有多个不同的 Hsp90 抑制剂处于临床研究阶段，如 17-DMAG、17-AAG、IPI-504 、BII021 、STA-9090、 SNX-5422 等。 实验室在前期研究中发现多硫代二酮哌嗪类化合物 HDN-1 在体外对多种肿 瘤细胞具有明显的抑制活性，且对 Hsp90 ATPase 具有一定的抑制作用，并引起 Hsp90 顾客蛋白 EGFR 的降解。这些提