生化工艺第五章发酵过程及控制.pptVIP

第四节 发酵过程检测和自控 计算机控制的方式有 ①程序控制 程序控制就是在发酵过程开始之前，将发酵过程的各项条件及其变化顺序编织成固定程序，发酵实施过程中采用自动化工具，按预定的工艺要求，对生产过程进行顺序控制。程序控制为开口控制，它不论过程执行效果的好坏，都按预定的程序执行，不对发酵的工艺过程进行实时调节。例如：分批式发酵过程的灭菌、加料、接种、搅拌与通风、补料、放罐、清洗等。 第四节 发酵过程检测和自控 ②定值调节 定值调节是指对发酵过程中的某些参数给出固定要求，并对被调参数按偏差的情况进行连续调节。例如发酵过程温度的定值调节过程：工艺给定值30℃ 若发酵液温度测定值为29℃，正偏差1℃，系统自动控制减小冷却水进量，或提高加热水的温度，以提高发酵液的温度达到给定值。偏差越大，冷却水的量减少得越多。 若发酵液温度测定值为31℃，也就是负偏差1℃，则系统自动控制加大冷却水用量，或降低加热水温度，偏差越大，冷却水的增加量越大。 第四节 发酵过程检测和自控 ③最优控制 最优控制是指根据生产情况，随时改变某些参数给定值，以达到生产过程的最优化控制。最优控制常用观察指标：最高产量、最优质量、最佳经济效益等。最优化控制时，根据生产过程的变化情况，改变其中某些参数给定值，使产量达到最大。 使用计算机对发酵过程中的有关参数进行数据分析，可深入了解发酵过程的物理、化学、生理和生化条件，指导生产，调整操作参数，获取新的信息。否则这些条件或者无从了解或者由于测定或计算费事、费时而只能在事后才能加以测定。 第四节 发酵过程检测和自控 由直接测定的数据，如密度、搅拌功率、搅拌转速等，可计算出其他间接的数据。这些直接或间接的数据可进一步用作其他研究目的，如放大、过程控制等，这就把物理化学特性与发酵放大结合起来，就生理性质而言，采用可靠的气体（氧及二氧化碳）分析仪所得的结果可用来对微生物的二氧化碳排出和氧吸收进行实时研究。就这一点来说，生化反应器起到微分呼吸仪的作用。通过测量微生物的氧吸收量和二氧化碳排出量可取得其实际呼吸活动的信息。另外可将呼吸商、糖代谢数据以及传质系数三者联系起来作出对过程控制的决定。 第四节 发酵过程检测和自控 由生物化学性质可得到呼吸活动及糖代谢等信息，这对了解发酵的代谢途径是很重要的。通过计算机可确定碳平衡的变化，运用寄存数据可得细胞产量。采用不同的底物并将计算得到的细胞产率和有机能量产率加以比较，可能反映出有机化合物的分解代谢机制。这些变量之间的关系将有助于阐明发酵过程的主要代谢途径以及发酵生产的效率。 第四节 发酵过程检测和自控 除了pH、溶氧外还没有一种可就地监测培养基成分和代谢产物的传感器。这是由于开发可灭菌的探头或建立一种能无菌取样系统有一定困难。故发酵液中的基质（糖、脂质、盐、氨基酸），前体和代谢产物（抗生素、酶、有机酸和氨基酸）以及菌量的监测目前还是依赖人工取样和离线分析。所采用的分析方法从简单的湿化学法、分光光度分析、原子吸收、HPLC、GC、GCMS到核磁共振（NMR），无所不包。离线分析的特点是所得的过程信息是不连贯的和迟缓的。除流动细胞光度术外没有一种方法能反映微生物的状态。为此，曾采用几种系统特异的方法，如用于测定丝状菌的形态的成像分析；胞内酶活的测量等。 第四节 发酵过程检测和自控 用传感器测得的信号一般并不与发酵过程变量呈简单的线性关联。但也能使测量值与用于控制的状态变量进行关联，在适当的校验条件下，菌量测量的新技术，导纳波谱(admittance spectroscopy)，IR光导纤维光散射检测，测定NAD(P)H的在线荧光探头，均显示相当好的直接关联，但受生物与物化等多样性的影响。同样，离子选择电极可用于测定许多重要的培养基成分，但所测的值是活度，需要进行一系列的干扰离子、离子效应和鳌合的校正。这些装置有许多已商品化，但还存在一些灭菌、探头响应的解释问题。这些或许说明它们为什么还未得到推广的原因，目前主要在试验室和中试规模下应用。 第四节 发酵过程检测和自控 有一种自动在线葡萄糖分析仪与适应性控制策略结合可用于高细胞密度培养时控制葡萄糖的浓度在设定点处。还有一种基于葡萄糖氧化酶固定化的可消毒的葡萄糖传感器曾用于大肠杆菌补料-分批发酵中。采用流动注射分析（FIA）法同一些智能数据处理方法，如基于知识的系统，人工神经网络、模糊软件传感器与卡尔曼滤波器结合，做在线控制用，可快速可靠地监测样品，所需时间少于2 min。在线HPLC系统被用于监测重组大肠杆菌的计算机控制的补料-分批发酵中的乙酸浓度。 第三节 发酵过程主要影响因素及其控制 消沫作用的持久性除