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几类艾滋病疗法的评价及疗效的预测
摘要
本文考虑了几类药物及其混合物在治疗艾滋病时的疗效。通过临床统计数据,建立了一类由常微分方程所组成的数学模型来推断这些疗法的效果。首先,建立了类似于捕食者-食饵的系统来模拟同时服用zidovudine(齐多夫定),lamivudine(拉美夫定)和indinavir(茚地那韦)3种药物的300多名病人每隔几周测试的CD4和HIV的浓度。结果表明,这几类药物在短期有效,但是持续服用会出现HIV病毒浓度反弹升高的现象,因此需要在一段时间后停药,本文数值模拟表明此类药物持续使用不应该超过40周。另外,在假设病毒不发生变异以及药物杀伤力不变的情况下,运用Logistic方程对于四种服药方式进行了效果预测,结果表明前两种疗法效果不如后面两种疗法。同时,从治疗费用考虑,本文的结论表明第三种疗法值得推广使用。
1 问题的背景及主要结果
艾滋病是当前人类社会最严重的瘟疫之一,从1981年发现以来的20多年间,它已经吞噬了近3000万人的生命。艾滋病的医学全名为“获得性免疫缺损综合症”,英文简称AIDS,它是由艾滋病毒(医学全名为“人体免疫缺损病毒”, 英文简称HIV)引起的。这种病毒破坏人的免疫系统,使人体丧失抵抗各种疾病的能力,从而严重危害人的生命。人类免疫系统的CD4细胞在抵御HIV的入侵中起着重要作用,当CD4被HIV感染而裂解时,其数量会急剧减少,HIV将迅速增加,导致AIDS发作。
艾滋病治疗的目的,是尽量减少人体内HIV的数量,同时产生更多的CD4,至少要有效地降低CD4减少的速度,以提高人体免疫能力。迄今为止人类还没有找到能根治AIDS的疗法,当前治疗AIDS的疗法,更加确切的说是有效控制病毒复制扩散、延缓病毒感染者发病时间和延长病人生命。目前的一些AIDS疗法不仅对人体有副作用,而且成本也很高。许多国家和医疗组织都在积极试验、寻找更好的AIDS疗法。由于HIV病毒极易发生变异同时特别容易产生抗药性,因此使用单一药物治疗AIDS是非常困难的,也是不现实的。
1995年,美籍华裔科学家何大一(Da-i He)及其合作者考虑到AIDS对于单一药物极易产生抗药性,开创性的将几种抗AIDS药物同时使用,并从数学结果说明了该方法的好处。何大一所提出的理论,就是后来广泛提到的“鸡尾酒”疗法,关于鸡尾酒疗法以及其他治疗方法的更多结果,可以参考[1]。目前,大量的临床试验已经表明在适当的药物搭配下,可以有效控制病毒复制扩散、延缓病毒感染者发病时间和延长病人生命,因此已被广泛应用。临床上早期主要选用核苷类逆转录酶抑制剂药物和蛋白酶抑制剂药物作为“鸡尾酒疗法”配方。近年来,随着非核苷类逆转录酶抑制剂药物的面市,医生们常用这类药物取代蛋白酶抑制剂用于组合治疗。另外,在治疗过程中一个配方失去效用后,往往还可以采用其他药物组合继续对病毒进行控制。
目前已有近20种抗艾滋病病毒药物投入市场,用它们可以组合成上百个“鸡尾酒疗法”配方。早先曾有观点认为,各种药物如何搭配对“鸡尾酒疗法”治疗效果不会产生什么影响,但美国和意大利研究人员的调查结果证明,选用何种配方实际上是有讲究的。由3种抗病毒药物组成的所谓“鸡尾酒疗法”,如今已被公认为抑制人体内艾滋病病毒、维持感染者生命的标准疗法。一些科学家设想,在“鸡尾酒疗法”的基础上再添加1种药物,疗效是否会更好呢?美国科学家的新研究结果给出了否定回答。康奈尔大学医学院科学家的研究结果显示,由4种药物组成的药方,对艾滋病病毒感染者的疗效与标准“鸡尾酒疗法”几乎没什么区别。科学家称,在标准“鸡尾酒疗法”基础上添加1种药物只会增加治疗的复杂性,提高治疗成本,见[2]。因此选择有三类适当药物组成的配方是具有实用价值和经济效应的。
美国艾滋病医疗试验机构ACTG对于一些药物的临床表现进行了跟踪,并公布了一些配方的临床统计结果。本文通过研究一些ACTG公布的临床数据,首先对于由zidovudine(齐多夫定),lamivudine(拉美夫定)和indinavir(茚地那韦)3种药物组成配方的疗效进行了研究。具体的方法是通过建立适当的数学模型,对于药物的长期疗效进行了预测。本文的研究结果表明,这种配方在短期内具有一定的实用价值,但是也极易失效。大约40周后出现HIV病毒回升的迹象,因此服用超过四十周就可能失效。
同时,本文还分析了ACTG公布的另外一些药物的临床统计结果。本文的研究结果表明,一些药物即使在单独使用的时候,也可以在短期内产生非常显著的效果,但是考虑到病毒极易发生变种,因此对于此类药物可以短期服用。但是不推荐单独使用可以组成有效“鸡尾酒”疗法的药物。结合费用问题,推荐第三种疗法。
为了方便起见,给出本文的结构安排。文章第二节首先分析了HIV和CD4作用关系的基础上,给出了这两者
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