尿毒症基因敲除小鼠加速发展的动脉粥样硬化与体内T….pdfVIP

· · 南方医科大学学报 214 %%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%% (J%South%Med%Univ)%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%2010;30(2) 尿毒症ApoE 基因敲除小鼠加速发展的动脉粥样硬化与体内 T 细胞 （Treg/%Teff ）平衡的关系 1 2 2 3 2 2 2 2 2 2 2 4 申 燕 ，袁祖贻 ，刘 艳 ，肖 嫣 ，吴 岳 ，赵 燕 ，田雨灵 ，刘卫民 ，王丽君 ，梁 萧 ，陈 涛 ，耿 涛 （西安交 1 2 3 通大学医学院第一附属医院 肾内科， 心内科，陕西 西安 710061 ； 北京市西山医院心内科，北京 100144 ； 4 西安交通大学环境与疾病相关基因教育部重点实验室，陕西 西安 710061 ） 摘要： 目的 建立尿毒症 小鼠的动物模型， 探讨模型鼠主动脉加速发展的动脉粥样硬化与体内 细胞 apoE-/- T （Treg/Teff ）平衡的关系。 方法选用 C57BL/6J 遗传背景的 apoE-/- 鼠为研究对象，通过右肾皮质电凝加左肾切除术建立 尿毒症 鼠模型，对照 鼠行假手术。 造模后 周检测肾功能判断造模是否成功。 造模后 周采血检测肾 apoE-/- apoE-/ 2 10 功、血清总胆固醇；应用 法检测血清 及 浓度；应用流式细胞术检测脾脏 + + + 细 ELISA TGF-β1 IFN-γ CD4 CD25 Foxp3 Treg 胞比率；应用实时荧光定量PCR 法检测主动脉组织中Foxp3 及 IFN-γ mRNA 的表达；收集主动脉根部行冰冻切片油红 O 染色计算斑块相对面积。 分析肾功能指标与Treg 数量的相关性。 结果造模后肾功能检测显示造模成功。 造模后 10 周与对照组 apoE-/ 鼠相比：尿毒症 apoE-/- 鼠主动脉根部动脉粥样硬化斑块相对面积显著提高，脾脏 Treg 细胞比率下 降，血清TGF-β1 浓度降低及IFN-γ 、总胆固醇浓度升高，主动脉Foxp3%mRNA 表达下调及IFN-γ mRNA 表达上调。 肾功 能指标与Treg 数量呈显著负相关。 结论成功地建立了尿毒症 apoE-/- 小鼠模型。 模型鼠主动脉加速发展的动脉粥样 硬化与体内 数量减少、功能受损及 功能上调，即 细胞亚群（ ）失衡有关。