非小细胞肺癌EGFR-TKI耐药机制及对克服耐药的探索.pdfVIP

1325 中国肺癌杂志2 0 0 9 年1 2月第1 2卷第1 2期 Chin J Lung Cancer, December 2009, Vol.12, No.12 · · ·综述· 非小细胞肺癌EGFR-TKI耐药机制 及对克服耐药的探索 裴俊 综述 韩宝惠 审校 R734.2 DOI: 10.3779/j.issn.1009-3419.2009.12.21 【中图分类号 】 The Mechanism of Resistance to EGFR-TKI in NSCLC and Exploration to Overcome the Resistance Jun PEI, Baohui HAN Department of Pulmonary Medicine, Shanghai Chest Hospital Affiliated to Shanghai Jiaotong University, Shanghai 200030, China Corresponding author: Baohui HAN, E-mail: hbaohui@ 肺癌是目前世界范围内发病率和死亡率最高的 显益处。通过对优势人群（东方人、腺癌、女性和不吸 恶性肿瘤，表皮生长因子受体（epidermal growth factor TKI 40% 烟者）的选择可使 药物的有效率达到 以上，其余 receptor, EGFR ）基因在肺癌的发生发展过程中起了重要 无效患者即发生了原发性耐药。采用这些临床特征选择 作用。以EGFR 为靶点的分子靶向药物的出现为肺癌的 病人之所以能取得良好效果，是由于这些临床特征与肿 治疗带来了新的希望。以吉非替尼（ZD1839 ，易瑞沙） 瘤的生物学特性之间存在密切关系。 和厄洛替尼（OSI-774 ，特罗凯）为代表的酪氨酸激酶 1.1.1 EGFR突变 2004年《Science 》等权威期刊发表了几 抑制剂（tyrosine kinase inhibitor, TKI ）是目前被多国批准 EGFR TKI 篇关于 突变与 药物敏感性关系的研究，发现 并广泛应用于进展或难治性非小细胞肺癌（non-small cell EGFR TKI 突变的患者对 药物有很好的反应性。突变可归 lung cancer, NSCLC ）的小分子靶向药物。最初的临床实 4 18 19 为 种主要类型：外显子 的单碱基替代、外显子 的 TKI 20 / 21 践发现化疗失败的非小细胞肺癌病人对 药物治疗