端粒酶新功能展望.docVIP

端粒酶新功能研究进展 王革非 综述 （汕头大学医学院2005级博士研究生班，汕头，515041） 摘要：端粒是染色体末端由重复DNA序列和相关蛋白组成的一种特殊结构，具有稳定染色体结构及完整性的功能，会随染色体复制与细胞分裂而缩短。端粒酶是一种核糖核蛋白，能以自身RNA模板合成端粒DNA，为细胞持续分裂提供遗传基础。由于端粒和端粒酶与细胞衰老、肿瘤发生等密切相关，成为研究热点。随着对端粒酶认识和研究的深入，出现了一些新的实验现象和结果，表明端粒酶除了维持端粒长度这一核心功能外，在DNA修复、促进细胞存活、抵抗细胞调亡以及促进细胞复制与转化等方面也具有值得关注的表现。端粒酶新功能的研究进展，为该领域未来的研究提供了新的思路和方向，为客观认识端粒酶及其应用提供帮助。 关键词：端粒；端粒酶；TERT；DNA修复；抗调亡；增殖 New Functions of Telomerase Abstract: Telomeres are a specialized structure in the end of chromosome which consists of the repetitive DNA sequence and binding proteins. Telomeres are essential for maintaining genomic integrity, and progressively shorten with genome replication and cell proliferation. Telomerase is a ribonucleoprotein complex responsible for the elongation of telomeres, and supplies genetic basis for cell’s persistent proliferation. As close relations with aging and cancer, telomeres and telomerase were in the spotlight of research. With research going deeply, some new phenomena and results were revealed and indicated that telomerase has some new functions in DNA repair, cell survival, anti-apoptosis and cell proliferation and transformation. The new functions of telomerase are helpful for future research and its application. Keywords: Telomeres; Telomerase; TERT; DNA Repair; Anti-apoptosis; proliferation 端粒(telomeres)是染色体末端独特的天然结构，它是由简单重复（simple repeats）的DNA序列及相关的结合蛋白组成的复合物[1]。端粒起着稳定染色体结构，保护染色体的完整性，防止染色体相互间发生融合和重组，使正常的染色体末端区别于受损的DNA双链，从而避免激活DNA损伤应答机制（Triggering cellular DNA damage checkpoint responses），调节细胞生长和决定细胞生命[2]。由于DNA复制存在5’末端复制缺陷问题（5’-terminal replication problem），导致了细胞的染色体末端的端粒DNA会伴随着染色体的复制与细胞分裂出现渐进性的丢失（progressively shorten）。 端粒酶是一种自身携带模板的核糖核蛋白（ribonucleoprotein , RNP），能够利用自身RNA为模板合成端粒DNA。人的端粒酶至少由三个组分构成，端粒酶RNA（Telomerase RNA Component, TR）、端粒酶逆转录酶（Telomerase Reverse Transciptase，TERT）和端粒酶相关蛋白1（Telomerase associated protein, TEP1），其中TR和TERT是端粒酶发挥作用的核心组分，分别提供模板和逆转录合成端粒DNA。它的核心作用是延长端粒，从而维持端粒在复制分裂中保持一定长度，为细胞具有不断复制提供遗传基础。[3] 由于它们与衰老、肿瘤、干细胞等生命现象的密切联系，对端粒及端粒酶的研究成为热点领域。1990年，有些学者提出了端粒假说：即细胞