儿童激素耐药型肾病综合征的研究进展.pdfVIP

274 Tianjin Med J,Mar 2013,Vol 41 No 3 综述与讲座 doi:10.3969/j.issn.0253-9896.2013.03.030 儿童激素耐药型肾病综合征的研究进展* 张碧丽 刘 涛 【关键词】 肾病综合征；诊断, 鉴别；病理学, 临床；综合疗法；糖皮质激素类；抗药性；综述；儿童 肾病综合征（nephrotic syndrome, NS ）是由于肾小球滤过 药是指初次发作对激素敏感，但复发后出现激素耐药。 膜对血浆蛋白的通透性增高、大量血浆蛋白从尿中丢失而导 致一系列病理生理改变的一种临床综合征。原发性肾病综 2 SRNS 的发病机制 合征（primary nephritic syndrome, PNS ）按照对糖皮质激素 引起SRNS 的原因很多，其形成机制也十分复杂，越来越 （GC）的反应程度在临床上分为激素敏感型肾病综合征 多的研究表明SRNS 的发生与GC 受体信号途径异常、免疫紊 （SSNS）、激素耐药型肾病综合征（SRNS）及激素依赖型肾病 乱、单基因突变及PNS 的病理类型等因素有关。 综合征（SDNS）。迄今为止，GC 仍为最基本的治疗NS 的药物 2.1 影响GC 受体（GR）信号途径的因素 之一，NS 患儿对GC 治疗的反应性是决定其疾病发展和转归 2.1.1 GR 结构和数量异常 GR 数量减少与GC 抵抗的发生 的重要因素。研究表明，近80% ～90%的PNS 患儿初发病时 密切相关。GC 在体内的生物学效应是由胞内受体（iGR ）介 对GC 敏感，约20%应用足量GC 后仍对GC 无反应或反应低 导的已成为临床共识，这里的GR 主要是指GRα。Juan 等[5]研 下，称为GC 耐药或抵抗[1] 。SRNS 在临床上易反复及迁延不 究显示，与激素敏感型系统性红斑狼疮（systemic lupus ery⁃ 愈 ，甚至发展为终末期肾病 （end-stage renal disease ， thematosus ，SLE）患者相比，激素耐药型SLE 患者外周血单个 ESRD ）。本文就SRNS 的诊断标准、发病机制、病理类型及治 核细胞（peripheral blood mononuclear cell ，PBMC ）中GR 的表 疗的研究进展综述如下。 达明显降低，并提出可以通过检测GR 的表达水平来预测 SLE 患者对于激素的敏感程度及治疗效果。GR 结构异常也 1 SRNS 的诊断标准 是导致GC 耐药的原因之一。 目前临床尚缺乏对SRNS 统一的定义和评判标准，但随 2.1.2 GR 亚型及GRα、GRβ的表达失衡 自1995 年Bam⁃ 着循证医学概念的提出和发展，PNS 和SRNS 的诊断标准也 berger 等首次提出“GRβ是一种内源性GC 效应的拮抗因子” 在不断地进行调整，见表1。长时间使用GC ，患儿的不良反 的观点以来，有关GRα、GRβ表达失衡与GC 耐药关系的研究 应如呼吸道感染、泌尿系感染、真菌感染、腹膜炎、库兴综合 报道日渐增多。GRβ是人体GR mRNA 初级转录时选择性剪 征、高血压、严重高凝状态、血栓形成及糖尿病等会更明显， 切的产物，不受外源性GC 治疗的影响，不能结合GC 及活化 因此目前通常认为将足量GC 应用时间从8 周调整为4 周更 的G