免疫调节（immunoregulation）.pptVIP

免疫调节（immunoregulation) 一、概念 机体通过多方面、多层次的正负反馈机制控制免疫应答的强度和时限，以维持机体生理功能的平衡和稳定。 二、作用 1. 提高机体免疫力，排除外来抗原； 2. 减少对自身组织的损伤，终止免疫应答。 第一节 分子水平的调节 一、抗原的调节 二、特异性抗体的调节 三、补体活化片段的调节 四、协同刺激分子受体的调节 抗原给予途径的不同决定免疫应答的强度 抗原剂量与免疫应答强度相关 抗原竞争现象 抗原性质影响免疫应答类型 抗原活化诱导的细胞死亡 特异性抗体的调节 特异性Ab与Ag结合，阻断Ag与B细胞结合, 加速排除Ag 特异性Ab与Ag结合后形成免疫复合物 独特型 – 抗独特型网络调节 (1)独特型 – 不同B细胞克隆产生的不同Ig分子V区及 TCR的V区所具有特异性免疫原性 (2)抗独特型 Ab2α 抗Ab1V区骨架部分，具有封闭相应BCR或Ig分 子的抗原结合点，抑制相应B细胞克隆的活化 Ab2β 抗Ab1V区CDR部分，具有类似相应抗原的分子 构象，可模拟抗原与相应B细胞克隆受体结合 并使之激活，故称为抗原的内影像 （internal image） 补体活化片段的调节 APC通过CR1捕获、吞噬、处理和转运抗原 B细胞通过CR1、CR2和BCR与C3b-Ab-Ag或 Ag结合，促进B细胞活化和增殖。 协同刺激分子 B7（B7.1、B7.2） 协同刺激分子受体 CD28 、 CTLA -4 协同刺激分子受体比较 —————————————————————— 受体 亲合性 作用 所在细胞 —————————————————————— CD28 低 促进T活化 静止或活化的T细胞 CTLA -4 高 抑制T活化 活化T细胞表面 —————————————————————— 一、T细胞的调节 二、B细胞的调节 三、NK细胞的调节 四、巨噬细胞的调节 T细胞的调节 (一)Th细胞的调节 (二)Tc细胞的调节 (三)γδT细胞 1.分泌IFN-γ、IL-2和IFN-α增强细胞免疫应答。 2.分泌IL-4、5和6增强体液免疫应答。 3.分泌IL-3和GM-CSF增强骨髓的造血能力等。 (四)NKT细胞 1.主要分泌IFN-γ和IL-12，增强细胞免疫应答。 2.主要分泌IL-4，参与浆细胞抗体类别的转换， 增强体液 免疫应答。 3.胸腺中的NKT细胞参与阴性选择。 Tc细胞的调节 Tc细胞为CD8＋T细胞。Tc细胞具有杀伤靶细胞和调节免疫应答的双重作用，分为Tc1（CTL或CD8Th1）细胞和Tc2细胞（CD8Th2）。 Tc1细胞和Tc2细胞比较 —————————————————————— Tc细胞的调节 Tc1细胞 Tc2细胞 —————————————————————— 杀伤活性 强 弱 分泌因子 IFN-γ IL-4,5,10 TGF-β 对Th1作用 ＋ － 对Th2作用 － ＋ 其它 MHC-I限制 抑制CD4(TCRγδ)T细胞 —————————————————————— 当抗原浓度低时，B细胞则由高亲合力的mlg （BCR）直接识别处理抗原，供Th细胞识别，可补偿其他APC对低浓度抗原递呈无能的不足。 活化的B细胞表达协同刺激因子B7-1（CD80）与T细胞表达的B7-1受体（CD28）结合，可能对放大后期免疫应答起作用。 NK细胞的调节 分泌IFN-γ，促进Th0细胞向Th1细胞分化， 增强 Mφ的功能； NK细胞和CTL细胞杀伤靶细