第十章巴比妥及苯并二氮杂卓类镇静催眠药物的分析.pptVIP

二、主要理化性质 白色或微黄色结晶或结晶性粉末； 不溶或极微溶于水，溶于丙酮或三氯甲烷等有机溶剂 2、芳伯胺反应 氯氮卓 ChP（2010） [鉴别] （1）取本品约 10mg，加盐酸溶液（1→2）15ml，缓缓煮沸 15 分钟，放冷，溶液显芳香第一胺类的鉴别反应（附录Ⅲ）。 （三）UV（λmax,E） 和 IR USP：TLC：对照品法 取本品50.0mg，加丙酮2.5ml，振摇，取上清液，分别与A10μg/ml）和C(100μg/ml)点板，以乙酸乙酯展开，喷以硫酸溶液（1mol/L），在105°加热15min后，依次喷以亚硝酸溶液（1→1000）、氨基磺酸铵溶液（1→200）及N-（1-萘基）-乙二胺盐酸溶液（1→1000）。供试品溶液所显杂质斑点，A含量不得超过0.1%，C含量不得超过0.01%。 BP:高低浓度对比法 避光操作。取本品0.10g，加甲苯-甲醇（8：12）溶解并稀释至15ml，作为供试品溶液； 精密量取0.5ml加加甲苯-甲醇（8：12）并稀释至100ml，作为对照溶液a； 取(2-氨基-5-氯苯基）苯甲酮对照品5mg，甲苯-甲醇（8：12）溶解并稀释至100ml，作对照溶液b； 取供试品和对照溶液，点样展开显色 供试品溶液所显杂质斑点，与a主斑点比较不得更深（0.1%） 喷以1mol/L盐酸溶液现制亚硝酸溶液（1→100），冷风吹干，再喷以盐酸N-（1-萘基）-乙二胺盐酸溶液（4→1000）。供试品溶液如显.(2-氨基-5-氯苯基）苯甲酮的紫色斑点，与b比较，不得更深0.05%。 ChP：HPLC 有关物质 避光操作，临用新制。取本品适量，精密称定，用流动相溶解并制成每1ml中含0.2mg的溶液，作为供试品溶液； 另取2-氨基-5-氯二苯酮对照品（杂质Ⅰ）适量，精密称定，用流动相溶解并稀释制成每1ml中含20μg的溶液，作为对照品溶液； 精密量取供试品溶液0.2ml与对照品溶液1ml，置同一100ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液。 照高效液相色谱法（附录ⅤD）测定，用十八烷基硅烷键合硅胶为填充柱；以乙腈-水（50:50）为流动相；检测波长为254nm。 称取氯氮对照品约20mg，加流动相5 ml振摇使溶解后，加1mol/L盐酸溶液5 ml，室温放置约20小时，加1mol/L氢氧化钠溶液5 ml，再用流动相稀释至100 ml，摇匀，作为系统适用性试验溶液，量取10μl注入液相色谱仪，记录色谱图，主要色谱峰的出峰顺序为7-氯-5-苯基-1，3-二氢-1，4-苯并二氮-2-酮-4-氧化物（杂质Ⅱ）、氯氮，杂质2相对主成分峰保留时间约为0.7，杂质2峰与主成分峰的分离度应不小于5.0。 取对照溶液10μl注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使主成分色谱峰的峰高约为满量程的20%；再精密量取对照溶液和供试品溶液各10μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的5倍。 供试品溶液的色谱图中如有与杂质1峰保留时间一致的色谱峰，其峰面积不得大于对照溶液中杂质Ⅰ的峰面积（0.1%），如有与杂质Ⅱ保留时间一致的色谱峰，其峰面积不得大于对照溶液中氯氮峰面积（0.2%），其它任何单个杂质峰面积不得大于对照溶液中氯氮峰面积的0.5倍（0.1%），各杂质峰面积的总和不得大于对照溶液中氯氮峰面积的2.5倍（0.5%），小于对照溶液中氯氮峰面积0.25倍的色谱峰忽略不计。 【检查】酸性溶液的澄清度：取本品0 . 5 0 g，加盐酸溶液(9→200)25ml，振摇使溶解，溶液应澄清；如发生浑浊，与对照溶液（取标准铅溶液10ml，加5%碳酸氢钠溶液lml,混匀，再加水14ml)比较，不得更浓。 （三）HPLC 阿普唑仑片： 【含量测定】照高效液相色谱法（附录V D)测定。色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以磷酸盐缓冲液（PH6.0）-乙腈-四氢呋喃（78 ： 19 ：3)为流动相；检测波长为254nm。取阿普唑仑对照品与三唑仑对照品适量，用乙腈-水（9：1)溶解并定量稀释制成每lml中分别约含20μg的混合溶液，作为系统适用性试验溶液，精密量取20μl,注人液相色谱仪，记录色谱图，理论板数按阿普唑仑峰计算不低于2000,阿普唑仑峰与三唑仑峰的分离度应符合要求。 测定法取本品20片，精密称定，研细，精密称取适量(约相当于阿普唑仑lmg),置50ml量瓶中，加水5ml，超声使粉末分散均匀，加乙腈适量，超声使阿普唑仑溶解，放冷，用乙腈稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液20μ1注人液相色谱仪，记录色谱图；另精密称取阿普唑仑对照品适量，用乙