选择性AMPA受体拮抗药吡仑帕奈概述.pdfVIP

选择性ＡＭＰＡ受体拮抗药吡仑帕奈概述 杜玲玲　徐佳骏　崔岚　（上海交通大学医学院附属仁济医院药剂科　上海２００００１） 关键词　 吡仑帕奈；抗癫痫药；氨基３羟基５甲基异恶唑４丙酸受体 α ＋ 中图分类号：Ｒ９７１．６　　文献标识码：Ａ　　文章编号：１００８０４９Ｘ（２０１３）０８１２４５０３ 　　 ［１］ 疗。吡仑帕奈（ 全世界目前约有五千万癫痫患者 ，尽管目前临床上应 ｐｅｒａｍｐａｎｅｌ）是由卫材制药（ＥＩＳＡＩＩＮＣ）开发 用的抗癫痫药已有数十种，但仍有１／３左右的患者因为耐药 的世界首例非竞争性 氨基３羟基５甲基异恶唑４丙酸 α 而出现癫痫无法控制［２］，亟需新作用机制抗癫痫药物予以治 （ＡＭＰＡ）受体拮抗药（图１），２０１２年７月和１０月分别被欧 通讯作者：杜玲玲　Ｔｅｌ：（０２１Ｅｍａｉｌ：ｙｇ９５９５８＠１２６．ｃｏｍ １２４５ 　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　综　　述　 ｗｗｗ．ｚｇｙｓ．ｏｒｇ 洲ＥＭＡ和美国ＦＤＡ批准，用于对 １２岁以上、伴有或不伴有 ２０６和２０８研究是在难治性部分发作成年癫痫患者中 继发性全身大发作的部分发作癫痫病患者进行辅助治疗。 进行的剂量递增研究，分别纳入 １５３例和４８例受试者。研 本文对吡仑帕奈的作用机制、药动学、临床研究、药物相互作 究设置剂量调整期和随后４周维持期，２０６和２０８研究的剂 用等作一综述。 量调整期分别为８周和１２周，剂量调整速度分别为１，２ｍｇ／ －１［９］ ２周，最高剂量分别为４，１２ｍｇ·ｄ 。２０６研究中，经历至 少１次不良事件的患者比例在安慰剂组和吡仑帕奈组分别 为６２．７％，６６．７％，两组各有２人出现与治疗可能相关的癫 痫发作性严重不良事件；２０８研究中，经历至少 １次不良事 图１　吡仑帕奈的化学结构 件的患者比例在安慰剂组和吡仑帕奈组分别为８０．０％和 ８４．２％，两组各出现１例与治疗无关的严重不良事件。两项 １　作用机制 研究中出现的绝大多数不良事件严重程度均为轻度～中度， 谷氨酸是大脑中最主要的兴奋递质，系统参与多种神经 未出现死亡病例，吡仑帕奈和安慰剂在安全性指标方面均未 系统紊乱的发生过程。谷氨酸和ＡＭＰＡ类谷氨酸受体结合， ［９］ 见明显差异 。 ［３］ 在癫痫发作发生或扩散过程中起着重要作用 。吡仑帕奈 ３０４～３０６研究在 １２岁以上难治性部分发作癫痫患者 在体内发挥抗癫痫作用的确切机制尚未完全确定，目前认为 中对吡仑帕奈有