甘草酸超细微粒的超监界反溶剂法制备及其药用活性的研究.pdfVIP

Code：10225 University Code：$10764 Register Dissertationforthe of Master Degree and MedicinalActivitiesof Preparation AcidPowder Glycyrrhizic Micronizeda by Supercritical Candidate： W萌Wrei Supervisor： Lei — Yang Academic for： Master Degree Applied Speciality： Botany Dateof0ral Examination： June，2010 University： Northeast ForestryUniversity _；、i．二，i#．，#}}?。； fIJll I I IllfII rlflrl l flJ 摘要 摘要 本文对超临界反溶剂(SAS)法制备甘草酸超细微粒进行了研究，通过制备温度从 单因素试验，结合各组实验产物的粒径和产率，选出制备甘草酸超细微粒的最佳工艺条 件。并且对得到的甘草酸超细微粒进行扫描电子显微镜(SEM)检测，X射线衍射 (XRD)检测，傅立叶变换红外光谱(FT-瓜)检测以及热重分析，比较制备前后甘草 酸在形貌，晶态，化学结构等方面的变化。通过体外溶解试验和大鼠生物利用度试验， 比较制备前后溶解度及生物利用度的差异。 此外，探讨了超临界抗溶剂法在改进甘草酸口服剂型上的临床应用价值。通过建立 肝纤维化大鼠和肝损伤小鼠模型，根据对灌服甘草酸超细微粒，普通甘草酸粉体，复方 甘草酸苷片的不同组大鼠Ⅲ型前胶原，Ⅳ型胶原，总蛋白，肝羟脯氨酸，丙氨酸氨基转 移酶和天冬氨酸氨基转移酶以及小鼠各项肝损伤指标的测定，比较其治疗肝纤维化及肝 损伤效果的差异。 结果表明，超临界反溶剂法制备甘草酸的最佳工艺条件即压力为20MPa，温度为 甘草酸粒径变小、分布均匀，并且晶态，化学结构，组成成分等未发生明显变化，溶解 度却增大并且生物利用度提高。最后药理活性检测结果表明甘草酸超细微粒可以明显减 轻实验性肝纤维化和肝损伤，说明超临界制备不仅没有改变甘草酸的药理活性，而且使 其比甘草酸原料具有较好的治疗效果。 关键词甘草酸；超临界二氧化碳反溶剂；生物利用度 A