组蛋白去乙酰化酶及其抑制剂与结直肠癌的关系.pdfVIP

·２７０· 　临床肿瘤学杂志２００９年３月第１４卷第３期　ＣｈｉｎｅｓｅＣｌｉｎｉｃａｌＯｎｃｏｌｏｇｙ，Ｍａｒ．２００９，Ｖｏｌ．１４，Ｎｏ．３　 ·综述与讲座 · 组蛋白去乙酰化酶及其抑制剂与结直肠癌的关系 １ ２１０００９　南京　东南大学附属中大医院临床肿瘤中心　何向明，刘　琳 　综述，李苏宜　审校 　　【摘　要】　组蛋白乙酰化、去乙酰化修饰影响到染色质重塑，在基因表达的表观遗传调控中扮演重要角色。结直肠癌 是临床上最常见的恶性肿瘤之一，是我国第二高发的肿瘤，研究证实结直肠癌的发生发展与组蛋白去乙酰化酶（ｈｉｓｔｏｎｅ ｄｅａｃｅｔｙｌａｓｅｓ，ＨＤＡＣｓ）异常密切相关，ＨＤＡＣ抑制剂（ＨＤＡＣｉｎｈｉｂｉｔｏｒ，ＨＤＡＣｉ）靶向ＨＤＡＣｓ，大量研究已证实ＨＤＡＣｉ单用或联合 其他药物对结直肠癌细胞具有诱导分化、促进凋亡等作用，并能提高结直肠癌细胞对化疗药物的敏感性，提示 ＨＤＡＣ靶向治 疗结直肠癌可能是今后又一个新的发展方向。 　　【关键词】　组蛋白去乙酰化酶；　组蛋白去乙酰化酶抑制剂；　结直肠癌；　靶向治疗 中图分类号：Ｒ７３５３　　文献标识码：Ａ　　文章编号：１００９－０４６０（２００９）０３－０２７０－０４ ＨＤＡＣｓａｎｄＨＤＡＣｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓｉｎｃｏｌｏｒｅｃｔａｌｃａｎｃｅｒ 　　ＨＥＸｉａｎｇｍｉｎｇ，ＬＩＵＬｉｎ，ＬＩＳｕｙｉ．ＣｌｉｎｉｃａｌＣａｎｃｅｒＣｅｎｔｅｒ，ｔｈｅＡｆｆｉｌｉａｔｅｄＺｈｏｎｇｄａＨｏｓｐｉｔａｌ，ＳｏｕｔｈｅａｓｔＵｎｉｖｅｒ ｓｉｔｙ，Ｎａｎｊｉｎｇ２１０００９，Ｃｈｉｎａ 　　Ｃｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇａｕｔｈｏｒ：ＬＩＵＬｉｎ，Ｅｍａｉｌ：ｗｅｎｙｕ８１１＠１２６．ｃｏｍ 　　【Ａｂｓｔｒａｃｔ】　Ｈｉｓｔｏｎｅａｃｅｔｙｌａｔｉｏｎａｎｄｄｅａｃｅｔｙｌａｔｉｏｎａｆｆｅｃｔｅｄｔｈｅｃｈｒｏｍａｔｉｎｒｅｍｏｄｅｌｉｎｇｐｌａｙａｎｉｍｐｏｒｔａｎｔｒｏｌｅｉｎｔｈｅｅｐｉｇｅｎｅｔｉｃ ｒｅｇｕｌａｔｉｏｎｏｆｇｅｎｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ．Ｃｏｌｏｒｅｃｔａｌｃａｎｃｅｒｉｓｏｎｅｏｆｔｈｅｍｏｓｔｃｏｍｍｏｎｍａｌｉｇｎａｎｔｔｕｍｏｒｓａｎｄｔｈｅｓｅｃｏｎｄｈｉｇｈｅｓｔｉｎｃｉｄｅｎｃｅｏｆｃａｎｃｅｒ ｉｎＣｈｉｎａ．ＲｅｓｅａｒｃｈｅｓｈａｖｅｓｈｏｗｎｔｈａｔｔｈｅｉｎｃｉｄｅｎｃｅｏｆｃｏｌｏｒｅｃｔａｌｃａｎｃｅｒｉｓｃｌｏｓｅｌｙｒｅｌａｔｅｄｔｏｔｈｅａｂｎｏｒｍａｌｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆＨＤＡＣｓ（ｈｉｓ ｔｏｎｅｄｅａｃｅｔｙｌａｓｅｓ）．ＡｌａｒｇｅｎｕｍｂｅｒｏｆｓｔｕｄｉｅｓｈａｖｅｐｒｏｖｅｄｔｈａｔＨＤＡＣｉ（ＨＤＡＣｉｎｈｉｂｉｔｏｒ）ｏｆｔａｒｇｅｔｉｎｇＨＤＡＣｓａｌｏｎｅｏｒｃｏｍｂｉｎｅｄｗｉｔｈ ｏｔｈｅｒｄｒｕｇｓｆｏｒｃｏｌｏｒｅｃｔａｌｃａｎｃｅｒｃｅｌｌｓｉｎｄｕｃｅｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｉｏｎ，ｐｒｏｍｏｔｅａｐｏｐｔｏｓｉｓ，ａｎｄａｒｅａｂｌｅｔｏｒａｉｓｅｃｏｌｏｒｅｃｔａｌｃａｎｃｅｒｃｅｌｌｓｔｏｃｈｅｍｏ ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｄｒｕｇｓｅｎｓｉｔｉｖｉｔｙ，ｓｕｇｇｅｓｔｉｎｇｔｈａｔａｎｅｗｄｒｕｇｓｔａｒｇｅｔｅｄｔｈｅｒａｐｙｆｏｒｃｏｌｏｒｅｃｔａｌｃａｎｃｅｒ． 　　【ＫｅｙＷｏｒｄｓ】　ＨＤＡＣｓ；　ＨＤＡＣｉ；　Ｃｏｌｏｒｅｃｔａｌｃａｎｃｅｒ；　Ｔａｒｇｅｔｅｄｔｈｅｒａｐｙ 　　组蛋白乙酰化、去乙酰化修饰影响到染色质重塑，在基 １　ＨＤＡＣｓ与结直肠癌 因表达的表观遗传调控中扮演重要角色。核小体核心组蛋 白末端的赖氨酸乙酰化调控是最主要的组蛋白修饰，其受组 真核生物染色体的基本单位是核小体，核小体的核心是 蛋白乙酰基转移酶（ｈｉｓｔｏｎｅａｃｅｔｙｌｔｒａｎｓｆｅｒａｓｅｓ，ＨＡＴｓ）和组蛋 由４种组蛋白（Ｈ２Ａ、Ｈ２Ｂ、Ｈ３和Ｈ４）各２个分子构成的八聚 白去乙酰化酶（ｈｉｓｔｏｎｅｄｅａｃｅｔｙｌａｓｅｓ，ＨＤＡＣｓ）调控。另外，转 体，ＤＮＡ的１４６个碱基对在每个组蛋白八聚体分子的表面 录因子复合物的蛋白元件和许多其他非组蛋白同样是 盘绕构成核小体。核小体核心组蛋白的转录后修饰包括乙 ＨＤＡＣｓ和ＨＡＴｓ的底物