质子泵抑制药的临床应用和潜在不良反应.docVIP

目 录 ·专家评说· - 1 - 质子泵抑制药的临床应用和潜在不良反应 - 1 - 支气管哮喘急性发作的药物治疗 - 5- ·合理用药· - 10 - 人血白蛋白的合理临床应用 - 10 - ·药学服务· - 13 - 磺胺类过敏史者慎用多种药物 - 13 - 美成功用蛆虫治疗糖尿病患者伤口 - 14 - 女性喝咖啡可降低抑郁 - 15 - 使用胰岛素泵的9大忌 - 16 - “细节”决定合理用药 - 18 - ·不良反应· - 19 - 关注雷公藤制剂的用药安全 - 19 - 2012年第一季度不良反应总结 - 20 - ?药物警戒? - 20 - 美国警告使用质子泵抑制剂可能出现艰难梭菌相关性腹泻 - 20 - 欧盟警告长期使用质子泵抑制剂致低镁血症的风险 - 22 - 欧盟确认含奥利司他药品的效益大于风险 - 23 - 欧盟警告HMG-CoA还原酶抑制剂导致新发糖尿病的风险 - 24 - 欧盟发布对导致Stevens-Johnson综合征和中毒性表皮坏死松解症药物的产品说明书更新建议- 26 - ·专家评说· ——摘自临床药物治疗杂志2011年5月第9卷第3期 质子泵抑制药的临床应用和潜在不良反应 郭津生(复旦大学中山医院消化科) 胃酸分泌是受神经和激素调节的复杂现象，壁细胞质子泵(H+，K+-ATP酶)的刺激是酸分泌的最后步骤，特异、定向阻断这一步骤的质子泵抑制药(proton pump inhibitors，PPIs)，成为抑制胃酸分泌的最强大的药物。PPIs为酸相关消化系统疾病治疗带来了里程碑式的进步。 1质子泵抑制药的临床应用 目前PPIs已成为胃食管反流性疾病(gastro—esophageal reflux disease，GERD)的主要治疗药物，能缓解80％的患者的症状和改善生活质量，其中包括典型的食管内症状如反酸、烧心和不典型的食管外症状如咽喉(沙哑、时常清喉)和呼吸道症状(慢性咳嗽、哮喘)；此外对食管损伤(包括溃疡)的治愈率达80％一85％，可减少如食管炎、溃疡、食管狭窄和Barrett食管以及不典型增生和腺癌并发症的发生[2-3]。PPls的使用也使消化性溃疡(包括胃溃疡和十二指肠球部溃疡)的治疗获得显著改善[4]：PPIs是抗幽门螺杆菌联合治疗的主要药物之一，也是有效预防和治疗非甾体消炎药上消化道不良反应的重要药物。在溃疡出血的治疗中，与H2受体拮抗药相比，PPIs减少再出血、手术以及重复内镜治疗的需要，在极高危患者中减少死亡率的发生[5-6]。 2 PPIs的种类 奥美拉唑是首个运用于临床的PPIs，自1979年合成和生产使用至今已有20多年的历史，其他PPls如兰索拉唑、潘托拉唑、雷贝拉唑和埃索美拉唑也在近年来生产和上市。结构上PPIs均含有一个苯并咪唑环和一个吡啶环，但在特殊的侧环结构上是不同的。不同的PPIs在药动学、药效学、受食物和胃酸的影响程度、以及潜在的药物相互作用是不同的。 对可获得的研究的仔细评估发现雷贝拉唑和埃索美拉唑比其他PPIs具有更快速的抑酸效果；且雷贝拉唑比其他PPIs较少依赖于个体的遗传成分，因此个体间差异少且更容易获得预期效果。 3 PPIs常见的不良反应 目前PPIs在所有年龄人群中广泛应用，并常用于具有并存疾病(因此服用多种药物)，某些情况下需要长期服药。在短和长期临床使用中PPIs均具有较好的耐受性，当与其他药物共同处方时的药物相互作用危险非常少见，在有共存疾病的老年患者需要调整剂量的需要也很少。常见不良反应是腹泻、头痛、鼻炎、恶心、咽炎和腹痛；报道的实验室参数的改变包括丙氨酸氨基转移酶异常、低钠、白细胞计数和r一谷氨酰转移酶异常。此外PPIs使用的潜在的不可忽视不良反应还有以下几个方面。 3.1 PPIs与感染 胃内低pH环境是机体重要的非特异性防御机制之一。在通常的胃酸环境下除幽门螺杆菌外，胃内无其他细菌可生存，当胃内pH升高，使病原体可以定植于胃内，引起肠道内或肠道外感染。 3.1.1 抑酸治疗与肠道感染在医源性低胃酸症下，经口摄入的沙门菌、艰难梭状芽胞杆菌等可逃避胃酸的杀灭。增加患者对肠道感染的易感性。病例对照研究及系统综述结果提示，长期抑酸治疗增加肠道沙门菌感染及弯曲杆菌感染危险，特别是在老年患者[7~9]。一项220例患儿的前瞻性研究显示4个月随访期内，抑酸治疗患儿的细菌性胃肠炎发病危险增高(OR=3．6)[10]。PPIs使用还可增加晚期肝硬化患者自发性腹膜炎发生的危险(DR=4.31)[11]。 3.1.2 抑酸治疗与肺炎风险 医源性低胃酸症时，机械通气患者口咽部的革兰阴性菌可至胃内定植，使由咽喉部典型细菌引起的肺炎发病率轻微升高，革兰阴性菌肺炎增加。美国波士顿Beth IsraelDeaconess医疗中心