nm23-H1基因对宫颈癌转移的影响.docVIP

成绩： 山东大学医学院 机能学实验设计 题 目：nm23-H1基因对宫颈癌转移的影响 设计者： 李玲 20062303060 李康 20062303059 陈少杰 20062303007 傅蔚聪 20062303021 专 业：临床医学七年制 班 级：2006级3班 联系电话 2009年 6 月 2 日 立题依据（主要说明本研究的目的、意义、国内外研究现状及主要参考文献） 1 目的意义 肿瘤浸润转移是一个复杂而有序的过程，包括瘤细胞从原发肿瘤脱落，进入细胞 外基质与脉管内，直至在远端适宜组织中克隆生长等过程.近些年来的研究表明，肿瘤的转移与转移基因激活或转移抑制基因失活有关，是多种转移相关基因及转移抑制相关基因综合作果. nm23-H1基因是目前研究较多的抑癌基因，本实验目的是通过对nm23-H1基因和宫颈癌转移的相关性研究，确定其与宫颈癌转移的关系，并且应用于临床的诊断和针对性治疗。 2 国内外研究现状 nm23基因是1988年美国国立癌症研究所的Steeg等,首先从7株转移潜能不同的小鼠黑色素瘤K21735细胞系中,用差示杂交等技术筛选鉴定的一种与肿瘤转移能力相关的基因。该基因广泛存在于包括细菌、酵母、植物、果蝇、鼠和人类在内的多种生物物种中,是一个具有高度同源性的保守基因家族。 迄今为止, nm23基因家族已经发现了9个成员,分别是nm23-H1、nm23-H2、nm23-H3、nm23-H4、nm23-H5、nm23-H6、nm23-H7、nm23-H8和nm23-H9。 nm23-H1基因定位于人类17号染色体( 17q2113～22) ,长度为18kb,含有5个外显子及4个内含子。编码蛋白的分子量分别为1815KD和17KD,主要位于细胞浆和细胞核,也可见于细胞膜。该基因的全部编码区由533 个核苷酸组成,编码的蛋白质含有152个氨基酸。国内外许多实验研究证明,在人类的许多恶性肿瘤nm23-H1等位基因的缺失与肿瘤转移潜能呈明显负相关。nm23基因的肿瘤转移抑制作用主要由nm23-H1发挥的。 今年来的研究表明，nm23作为肿瘤转移抑制基因发挥抑瘤作用具有组织特异性:在一些肿瘤,如乳腺癌、肝癌、恶性黑色素瘤、卵巢癌等, nm23的蛋白表达与肿瘤转移及临床预后不良呈负相关,其基因缺失与肿瘤转移密切相关,显示了它作为肿瘤转移抑制基因的特性。另外,在机体内nm23基因家族编码的NDP激酶参与高能磷酸键的转移,催化γ - 磷酸在二磷酸核苷和三磷酸核苷之间发生转移,对于维持核苷酸池的平衡起着重要的作用。除了激酶功能外,人类的nm23蛋白还调节细胞的生长、分化以及凋亡,抑制肿瘤转移和发展,涉及刺激转录过程,参与蛋白质的相互作用等。 nm23基因编码的nm23蛋白在肿瘤转移抑制中确实发挥着重要的作用,对肿瘤细胞转移抑制潜能的抑制作用较明确,而在各种临床肿瘤的广泛研究中结果差异较大, nm23基因并非在所有类型肿瘤中都表现为癌转移的抑制功能，还需要针对不同的组织特异性进行研究，以增加对nm23-H1基因的了解，并将其应用于临床的诊断和治疗。 3 主要参考文献 《nm23-H1基因表达对人宫颈癌细胞增殖的影响及与临床病理关系的研究》 现代妇产科进展2009年4月第18卷第4期 《nm23-H1基因逆转人高转移大细胞肺癌细胞转移表型的分子机制》 癌症 2005，24（3） 《nm23-H1 调控肿瘤侵袭转移分子机制研究进展》 生命科学2009年2月第21卷第1期 《nm23基因的研究进展》 中国实用医药2008年10月第3卷第30期 《nm23 基因和妇科肿瘤关系的研究进展》 国外医学计划生育/生殖健康分册2007 年26 卷第6 期 《nm23基因家族结构与功能研究》 中国优生与遗传杂志2007年第15卷第4期 《nm23基因抑制肿瘤转移机制研究进展》 国际肿瘤学杂志2006年5月第33卷第5期 《nm23 基因与肺癌转移关系的研究进展》 中国肺癌杂志2000 年6 月第3 卷第3 期 《nm23 基因与肿瘤侵袭转移的相关性研究》 实用癌症杂志2006 年1 月第21 卷第1 期 《Nm23基因与肿瘤相关性研究进展》 医学综述2008年9月第14卷第17期 《nm23基因在肿瘤预后监测中的应用》 中国肿瘤临床与康复2006年2月第13卷第1期 《肝癌相关基因的研究进展》 吉林医药学院学报2005 年9 月第26 卷　第