FGFsFGFRs系统对骨调节的研究进展.pdfVIP

中国细胞生物学学报 Chinese Journal of Cell Biology 2011, 33(3): 318−321 FGFs/FGFRs 系统对骨调节的研究进展 李宝新　李玉坤* (河北医科大学第三医院内分泌二科, 石家庄 050051) 摘要　　成纤维细胞生长因子家族(fibroblast growth factors, FGFs)及其受体FGFRs 系统影 响骨骼发育和形成过程, FGF 与细胞表面FGFR 结合, 激活信号通路调控多种细胞生长、分化和 凋亡。骨是FGF 的重要靶器官, 研究表明FGFs/FGFRs 系统对骨组织成骨细胞、破骨细胞、软骨 细胞的增殖和分化起重要调控作用, 本文就FGFs/FGFRs 系统对骨组织调节研究进展进行综述。 关键词　　成纤维细胞生长因子; 成骨细胞; 破骨细胞; 软骨细胞 FGFs 是由约150~200个氨基酸组成的多肽, 相 1 FGFs/FGFRs 与成骨细胞 互之间有着20%~50% 相同的氨基酸序列, 其中心区 1.1 FGF-2 域有大约1 2 0 个氨基酸序列存在高度的同源性。 FGF-2 由成骨细胞合成, 储存于细胞外基质, FGFs 基因家族目前包括23 个成员, 相对分子量一般 FGF-2 可促进成骨细胞、软骨细胞增殖, FGF-2 通 在20 kDa~30 kDa, FGFs和存在于细胞表面的FGFRs 过与FGFRs 高亲和力结合作用, 在胚胎发育和调节 结合, 将信号传递到胞内, 对细胞的增殖、分化、 人体组织稳态中起重要作用。Kodama 等[2]通过凝胶 凋亡起重要调控作用。FGFRs 是一类跨膜酪氨酸激 系统持续释放人重组FGF-2(human recombinant fi- broblast growth factor-2, rhFGF-2), 结果发现鼠下颌 酶受体, 属于Ig 超家族, 其结构包括N 端信号肽、 骨较对照组体积增大1.5 倍, 分化的成骨细胞增加, IgI~III 3 个区, 在与配体结合后发生二聚体化, 从而 Fgfr1 、Fgfr2 、Runx2 、骨形态发生蛋白2(bone 激活酪氨酸激酶, 在激活某些信号通路的基础上, 通 morphogenetic protein2, BMP2)表达增加, 表明FGF/ 过大量释放磷脂酶C 、蛋白激酶C 、磷脂酰肌醇 FGFR信号可通过激活Runx2和BMP2通路调控骨组 3-激酶系统等, 向细胞内传递信号, 目前包括FGFR1~5, 织合成代谢, 使骨再生能力增强。研究认为 PTH 作 其中FGFR1~3 多在成骨和软骨细胞表达, FGFRs 有 为成骨细胞功能调节因子, 增加成骨细胞FGFR1 与 4 种基因型(FGFR1~4), 同是一种跨膜蛋白质, 主要 FGF-2 表达, PTH 和FGF-2 可通过激活cAMP 反应元 由3 个部分组成: 胞外段、跨膜区和胞内段。胞外 件结合蛋白(cAMP response element binding proteins, 段为配体结合区, 包括2 个或3 个免疫球蛋白样功能 CREBs)调节Runx2 表达, 且PTH 可增加Fgf2+/+ 而非 区。根据FGFRs 选择性拼接的差异, 目前已知存在 Fgf2-/- 成骨细胞Runx2 、