罗格列酮对重症急性胰腺炎大鼠保护作用及其机制实验性研究.pdf

罗格列酮对重症急性胰腺炎大鼠的保护作用及其机制的实验性研究 中文摘要 罗格列酮对重疰急性胰腺炎大鼠的保护作用 及其机制的实验性研究 中文摘要 目的：过氧化物酶体增殖物活化受体y(peroxisomeproliferator-activatedreceptor-y， PPARy)属核受体超家族成员，包含有转录因子可调控基因表达，已经认识到PPARy 在脂质代谢、胰岛素敏感性和细胞凋亡中起重要作用。新近，PPARy在免疫反应，尤 其在炎症调控方面的研究日益增多。本课题探讨PPARy高选择性激动剂罗格列酮对 重症急性胰腺炎(severeacute 肝损害和高血糖时的作用机制。 手术组(对照组)，重症急性胰腺炎组(模型组)和罗格列酮预处理组(干预组)，每 组24只。采用4％水合氯醛(10ml／kg)腹腔注射麻醉，逆行胰胆管注射5％牛磺胆酸 分别于术后3h、6h和12h3个时段采用腹主动脉放血法将大鼠分批处死(每组各时 段8只)，获取血清检测血清淀粉酶、血糖和谷丙转氨酶水平。取胰腺组织，分为四 份：①石蜡切片常规HE染色，进行胰腺组织镜下病理评分；②测定胰腺组织含水量： ③检测胰腺组织中MPO、iNOS和NO活性：④运用逆转录聚合酶链反应技术 mRNA、iNOS (RT．PCR)检测胰腺组织中PPARymRNA的表达。取肝脏组织，分 B的表达采用 为三份：①石蜡切片常规HE染色，进行肝脏组织镜下病理评分，NF．K mRNA、iNOSmRNA的表达。 法检测肝脏组织中PPAR,g 结果： 1．逆行胰胆管注射5％牛磺胆酸钠诱导大鼠SAP，制模后3h出现明显的胰腺病理损 伤，伴血清淀粉酶升高，胰腺组织含水量增加，胰腺组织中MPO水平升高，iNOS mRNA表达未明显增加。随着制模时问延长，胰腺损伤逐渐加重。模型组6h，胰 罗格列酮对重症急性胰腺炎大鼠的保护作用及其机制的实验性研究 中文摘要 腺组织中iNOS 制模后12h胰腺组织病理损伤最严重(，≮0．01)；此时组织中iNOSmPJqA表达． 在模型组各时段均未见明显活化。 2．干预组胰腺组织中PPARyrnRNA表达在3h明显增加，6h达最高峰，单次剂量至 12h仍持续表达。6h和12h胰腺组织中iNOSmRNA表达、iNOS和NO水平与同 iNOS 时段模型组比较均明显下降(除干预组6h mRNA表达与模型组6h比较 (P0．01)，胰腺组织病理损伤较模型组12h减轻(P0．05)。 3．肝脏组织中NF．KB表达在模型组3h即可见明显活化，至6h持续活化，并在12h mRNA表达迟于NF．K 达到峰值。肝组织中iNOS B的活化，在模型组6h开始表达， iNOS mRNA表达和iNOS生成呈同步变化，伴随着NO水平的迅速上升，三者在 在模型组各时段均未见明显活化。 mRNA表达在3h明显增加，6h达最高峰，单次剂量至 4．干预组肝脏组织中PPARy 12h仍持续表达。干预组肝组织中NF．KB表达的变化趋势与模型组相似，但各干预 组NF．zB表达均低于同时段模型组，两者比较有显著性差异(PO．01)。干预组6h、 12h肝组织中iNOS 组下降，以12h最为显著(P0．01)。12h，干预组肝脏组织病理损伤较模型组减轻 (P0．01)。 5．模型组和干预组各时段血糖水平均明显升高，与同时段对照组比较均有显著性差 异(尸≮O．01)。干预组各时段血糖水平较模型组均有下降，以干预组12h最为明显 (PO．01)。干预组大鼠血糖虽然没有控制到正常范围，但3h、6h和12h的血糖水 平较稳定。 结论： mRNA表达及iNOS生成，