放射性碘标记AnnexinV进行体内凋亡显像研究.pdf

放射性碘标记AnnexinV进行体内捌f!匹像的研究 中文摘要 中文摘要 [目的1 ①利用放射性碘标记由南京大学医药生物技术国家重点实验室以基因工程技 术构建出的AnnexinV重组体。研究该显像剂在s180肉瘤小鼠模型体内分布和药代 动力学参数，探索+I—AnnexinV用于体内细胞凋亡显像的可行性。 ②初步探讨放射性碘标记的Arulexinv和99TcrrtMIB[双核素显像在测定肿瘤细 胞凋亡中的应用价值。 价它的安全性。 [方法] ①用”5I标SgAnnexinV。 颈动脉放血处死各组动物，取出小鼠心、肺、l旨等各脏器并测量放射性计数，用 DAS2．0软件计算药代动力学参数。 ③一组荷瘤鼠用环磷酰胺诱导s180肉瘤细胞凋亡，另一组注射0．9％生理盐水， 作为对照。 区技术计算T／M值(肿瘤与对侧肌肉放射性计数比值)。同时采用凋亡显像剂 鼠进行双核素SPECT显像。 ⑤显像结束后即刻颈动脉放血处死小鼠，取出肿瘤瘤体，用免疫组化法分别 测定肿瘤组织的bcl．2秆lCaspase一3的表达水平。 脏器放射性分布并换算至标准人体内分布数据。按照医学内照射吸收剂量(MIRD) 剂量。 『结果1 ①体内分布实验表明肝脏和肾脏是摄取+I—AnnexinVl拘主要脏器，各脏器中的 放射性计数随着时阳J的延长逐渐降低，T／NT(单位质量肿瘤组织的放射性计数／单 位质量非肿瘤组织的放射性计数)随着时间的延长缓慢增加，且在6～toh达到峰值； 放射忡碘标记AnnexinV进行体内描产{【l!像的研究 中文摘要 ②S180肉瘤小鼠的血药动力学参数与三室模型符合较好，快相半衰期TI／2。为 2．04min，慢相半衰期T】，20为16．82min，第三相半衰期TI／2／N332．61min。 SPECT显像显示，静脉注射后3h ③环磷酰胺组荷S180N瘤小鼠的+I．ArmexinV 肿瘤即显像，6h后肿瘤灶显示清晰。用ROI技术测得3、6、8h的T／M比值分别为2．63、 间延长放射性均匀减弱。对照组注射+1一AnnexinV后6hJ]十瘤内未见浓聚，注射 ”TcrrlMIBI后3．5h，肿瘤部位即显影。 ④对照组的肿瘤细胞bcl．2蛋白表达强烈，bcl．2阳性表达率为40．2％～68．4％ (中位数58．1％)；经环磷酰胺诱导的肿瘤细胞bcl．2蛋白表达强度明显减弱，bcl．2 t=21．12)。免疫组化结果与AnnexinV显像结果相符。 ⑤123I．AnnexinV在各脏器吸收剂量较低。其中肝脏和肾脏是辐射吸收剂量最大 射吸收剂量最低，约为1．78×10一may／MBq，其它脏器的内照射吸收剂量在 1．5～10．5×104mGy／MBq之间，有效剂量为5．55×104mSv／MBq，相比之下， ”1I-ArmexinV的吸收剂量要高得多。 [结论】 总之，本论文是首次利用放射性碘标记国内制备的重组人AnnexinV，其中利 还未见有关文献报道。现有的实验结果表明：’I-AnnexinV能可靠地反映肿瘤的细 胞凋亡状况；由小鼠体内分布资料可以估算123I—AnnexinV在人体内的辐射吸收剂 前景的体内细胞凋亡显像剂。 【关键词]肿瘤凋亡，显像，凋亡显像剂，AnnexinV 作 者：靳彩玲 指导教师：范我 111 生!竺!型!!!!：竺!!竺!望!g垒￡12111堡!!尘垦塑12111生!!!!!!：垒!!!兰!!! 垒!!!!!璺 of with PrimaryStudyImagingApoptosis RadioiodineLabeled．AnnexinV Abstract 【objective】